Os ensaios clínicos de fase III em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada mais da metade da progressão da doença. A terapia incluiu a remoção de β-amilóide do sangue e não do cérebro. Os níveis de amilóide β são dinâmicos e há um equilíbrio entre sua quantidade no cérebro e no sangue. Testes anteriores mostraram que uma diminuição no nível de β-amilóide no sangue pode reduzir sua presença no cérebro, resultado de um novo equilíbrio.
O teste parece ser uma confirmação importante da
hipótese amilóide da doença de Alzheimer, exatamente no momento de suas críticas intensas. A história de tentativas frustradas de reduzir o nível de β-amilóide levou a uma variedade de iniciativas concorrentes e aumentou a atenção à
agregação de tau como a principal causa de patologia nos estágios posteriores da doença. Também vejo alguns sinais no teste em favor do conceito de
filtragem prejudicada do LCR no cérebro . Nele, as maneiras pelas quais o
LCR deixa a atrofia cerebral com a idade e a taxa de remoção de detritos metabólicos diminui.
O Alzheimer Management by Albumin Replacement (AMBAR) é um ensaio
clínico internacional paralelo, multicêntrico,
randomizado ,
cego ,
controlado por placebo e em grupo, no qual participaram pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada de 41 centros na Europa e nos Estados Unidos. O objetivo do teste foi avaliar a eficácia e segurança da reposição
plasmática a curto prazo e, em seguida, a
plasmaférese a longo prazo com injeções de
albumina humana em combinação com infusão intravenosa de
imunoglobulina em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada.
A AMBAR baseia-se na hipótese de que a maior parte do β-amilóide acumulada no cérebro dos pacientes com Alzheimer está ligada à albumina e circula no plasma. A extração desse plasma pode levar à migração de β-amilóide do cérebro para o plasma, o que reduz o efeito da doença nas funções cognitivas do paciente. Além disso, a albumina pode ser uma abordagem abrangente para o tratamento de uma doença devido à sua capacidade de ligação, propriedades antioxidantes, imunomoduladoras e anti-inflamatórias.
O estudo AMBAR incluiu 496 pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada, randomizados nos três grupos de tratamento e um
grupo de placebo . Os participantes tinham entre 55 e 85 anos, e a eficácia do tratamento foi medida por alterações na cognição e em indicadores da vida diária. Uma organização de pesquisa independente (CRO) supervisionou o ensaio clínico e as etapas de coleta e análise de informações. O estudo usou
controle aleatório e
duplo-cego , o que significava que pacientes, médicos e testadores não sabiam se os pacientes estavam usando tratamento ou placebo.
As análises da AMBAR mostraram resultados positivos muito relevantes em pacientes com doença de Alzheimer leve. Os médicos encontraram uma redução de 50% a 75% na progressão na escala de classificação da doença de Alzheimer cognitiva (
ADAS-Cog ) e de 42 a 70% na escala de classificação da vida diária (
ADCS-ADL ) nos pacientes tratados. Incluindo todos os pacientes que receberam reposição plasmática, a diferença foi de 66% na escala ADAS-Cog e 52% na escala ADCS-ADL.
www.grifols.com/en/view-news/-/new/grifols-ambar-results-demonstrate-a-significant-reduction-in-the-progression-of-moderate-alzheimers-disease