
Um pequeno grupo de cientistas israelenses acredita ter encontrado o primeiro tratamento universal para o câncer.
"Acreditamos que em um ano ofereceremos um tratamento universal contra o câncer", disse Dan Aridor sobre o novo tratamento desenvolvido por sua empresa, Accelerated Evolution Biotechnologies Ltd. (AEBi), fundada em 2000 na incubadora ITEK. A AEBi desenvolveu uma plataforma SoAP que fornece funcionalidade para resolver problemas muito complexos.
"Nosso tratamento contra o câncer será eficaz desde o primeiro dia, durará várias semanas e não terá efeitos colaterais, exceto pelo mínimo, a um preço muito mais baixo do que muitos outros tipos de tratamento no mercado", disse Aridor. "Planejamos licenciar nossa solução e lançá-la nós mesmos".
Parece fantástico, especialmente considerando que, de acordo com relatórios da Agência Internacional de Pesquisa sobre Câncer, cerca de 18,1 milhões de novos casos de câncer são diagnosticados anualmente em todo o mundo. Além disso, todas as sextas mortes no mundo são provenientes de câncer, tornando-se a segunda principal causa de morte (perdendo apenas para doenças cardiovasculares).
Aridor, presidente do conselho de administração da AEBi, e o CEO Ilan Morad afirmam que o tratamento, que eles chamam de MuTaTo (toxi multi-alvo), é semelhante em escala à invenção de antibióticos, uma tecnologia inovadora de alto nível.
Seu revolucionário medicamento anticâncer é baseado na tecnologia SoAP, que pertence ao grupo de tecnologia de
exibição de fagos . Isso inclui a introdução de DNA que codifica uma proteína, como um anticorpo, em um bacteriófago, um vírus que infecta bactérias. Essa proteína aparece na superfície do fago. Os pesquisadores podem usar as proteínas resultantes para rastrear interações com outras proteínas, seqüências de DNA e moléculas pequenas.
Em 2018, um grupo de cientistas recebeu o Prêmio Nobel por seu trabalho na exibição de fagos na evolução direcionada de novas proteínas, em particular, para o desenvolvimento de drogas de anticorpos.
AEBi faz algo semelhante, mas com peptídeos. Segundo Morad, os peptídeos têm várias vantagens sobre os anticorpos, porque são menores, mais baratos e mais fáceis de obter e controlar.
Quando a empresa estava começando, Morad disse: "Fizemos o que todo mundo fez, tentando encontrar novos peptídeos personalizados para tipos específicos de câncer". Mas logo depois, Morad e seu colega, Dr. Hanan Yitzhaki, decidiram que queriam fazer algo mais.
Para começar, eles precisavam descobrir por que outros medicamentos que matam o câncer não funcionam ou acabam falhando. E eles encontraram uma maneira de combater esse efeito.
Normalmente, a maioria dos medicamentos anticâncer ataca um alvo específico dentro ou dentro de uma célula cancerígena, explicou. A inibição do alvo geralmente afeta a via fisiológica do câncer. Mutações nos alvos - ou a jusante em suas vias fisiológicas - podem levar os alvos para fora da natureza cancerígena da célula e, portanto, a droga que o ataca se torna ineficaz.
Por outro lado, o MuTaTo usa uma combinação de vários peptídeos direcionados ao câncer em combinação com uma poderosa toxina peptídica que mata especificamente células cancerígenas. Segundo Morad, usando pelo menos três peptídeos e uma toxina forte, “garantimos que as mutações não afetariam o tratamento; células cancerígenas podem sofrer mutações para que os receptores alvo não funcionem mais. ”
"A probabilidade de várias mutações que podem mudar todos os receptores de alvo ao mesmo tempo diminui acentuadamente com um aumento no número de alvos usados", continuou Morad. "Em vez de atacar os receptores um de cada vez, atacamos os receptores três de cada vez - nem o câncer pode alterar três receptores ao mesmo tempo."
Além disso, muitas células cancerígenas ativam mecanismos de desintoxicação de medicamentos. As células bombeiam drogas ou as modificam para que não funcionem. Mas Morad disse que a desintoxicação leva tempo. Quando a toxina é forte, há uma boa chance de matar as células cancerígenas antes que elas desintoxiquem, o que ele espera.
Muitos medicamentos antitumorais citotóxicos têm como alvo células de crescimento rápido. Mas as células-tronco cancerígenas não crescem rapidamente e podem evitar o tratamento. Então, quando o tratamento terminar, eles podem causar câncer novamente.
"Se você não destruir todo o câncer, as células restantes podem iniciar mutações novamente e, em seguida, o câncer retornará, mas desta vez é resistente a drogas", disse Morad.
Ele explicou que, como as células cancerígenas resultam de mutações que ocorrem nas células-tronco cancerígenas, a maioria das proteínas hiper-expressas para as quais as terapias antitumorais se destinam existem nas células-tronco cancerígenas. O ataque multiuso do MuTaTo garante que eles também sejam destruídos.
Finalmente, alguns tipos de câncer erguem escudos que criam problemas com moléculas grandes, como anticorpos. O MuTaTo age como um polvo ou espaguete e pode penetrar em lugares que outras moléculas grandes não conseguem penetrar. Morad disse que as partes peptídicas do MuTaTo são muito pequenas (12 aminoácidos) e carecem de uma estrutura rígida.
"Isso deve tornar a molécula inteira não imunogênica na maioria dos casos e permitir a re-administração da droga", disse ele.
Morad disse que sua descoberta também pode reduzir os efeitos colaterais da maioria dos tratamentos contra o câncer associados a medicamentos que interagem com alvos errados ou extras ou alvos certos, mas com células normais. Ele disse que o MuTaTo combinar vários peptídeos altamente específicos em uma base comum para cada tipo de câncer aumentaria a especificidade devido ao efeito da avidez. Além disso, na maioria dos casos, células normais que compartilham uma proteína com células cancerígenas não a expressam hiper.
"Notamos uma grande diferença entre os dois tipos de células e reduzimos significativamente os efeitos colaterais", disse Morad.
Ele equiparou o conceito de MuTaTo a um triplo shake de drogas que ajudaram a transformar o HIV de uma sentença de morte em uma doença crônica, mas administrável.
Atualmente, os pacientes com HIV tomam inibidores de protease em combinação com outros dois medicamentos chamados inibidores da transcriptase reversa. A combinação de drogas destrói o HIV em diferentes estágios de sua replicação, inibindo a enzima, que é crucial nos estágios iniciais da replicação do HIV, e a enzima, funcionando próximo ao final do processo de replicação do HIV.
“Costumávamos dar vários medicamentos aos pacientes com HIV, mas demos um a um”, explica Morad. “Durante o tratamento, o vírus sofreu mutação e o HIV começou a atacar novamente. Somente quando os pacientes começaram a usar o
coquetel eles pararam a doença. ”
Agora, ele disse, as pessoas com HIV são portadoras da infecção, mas não ficam mais doentes.
O tratamento MuTaTo será personalizado. Uma biópsia será retirada do paciente no laboratório e analisada para descobrir quais receptores são hiperexpressos. Em seguida, o paciente receberá um coquetel de moléculas, necessário no tratamento de sua doença.
No entanto, diferentemente do HIV, quando os pacientes precisam se agitar por toda a vida, no caso de MuTaTo, as células são mortas e é provável que o paciente pare o tratamento após algumas semanas.
A empresa está atualmente lidando com patentes para peptídeos específicos, das quais eles obterão um grande banco de peptídeos tóxicos, disse Aridor.
Agora a empresa concluiu seu primeiro experimento com ratos: o tratamento inibiu o crescimento de células cancerígenas humanas e não afetou as células de camundongos saudáveis. O AEBi está à beira de ensaios clínicos que podem ser concluídos em alguns anos e fornecerão acesso antecipado ao tratamento em casos especiais.
Aridor disse: "Nossos resultados são repetíveis e verificáveis".