Cientistas desenvolvem um exército universal de linfócitos T para destruir o câncer



Cientistas da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, conseguiram transformar o iPSC em células T adultas que amadurecem em nosso timo e patrulham o corpo para destruir o câncer e outras doenças.
O trabalho, publicado na Cell Stem Cell, foi liderado por Gay Crookes, MD, professor de patologia e medicina laboratorial e pediatria. O Dr. Crookes é co-diretor de Eli e Edith Broad do Centro de Medicina Regenerativa e do Centro de Estudo de Células-Tronco da UCLA.

Um exército de linfócitos T para destruir o câncer


As células T são geralmente produzidas pela medula óssea e amadurecem no timo , um pequeno órgão localizado atrás do esterno, que as envia ao corpo para patrulhar e destruir o câncer e as infecções. O timo começa a declinar muito cedo na vida e treina um número continuamente decrescente de células T à medida que envelhecemos. Reduzi-lo é conhecido como involução, e o envelhecimento do sistema imunológico é a razão pela qual nos tornamos vulneráveis ​​a doenças.
Conforme descrito em uma nova publicação, a Dra. Crookes e sua equipe na UC usaram organoides do timo artificial, pequenas estruturas semelhantes a órgãos que imitam o timo, para crescer e treinar células T humanas. O grupo usa esses organoides para cultivar células T maduras do iPSC. Os organoides podem aumentar o suprimento auto-renovável de células T, assim como o timo do corpo.
Células-tronco pluripotentes ou iPSC são células que podem se transformar em qualquer célula do corpo com os sinais certos e aprendemos a cultivá-las em 2007 usando a reprogramação celular.

A capacidade de cultivar um exército ilimitado de células T é importante na luta contra o câncer, especialmente com a ajuda da imunoterapia , e também pode ser usada na luta contra infecções, incluindo HIV, CMV e doenças auto-imunes.

As terapias imunológicas, como a CAR T , mostraram grande potencial no tratamento do câncer; mas eles são atualmente muito complexos. Você precisa pegar as células T do paciente, alterá-las e inserir um novo receptor nelas para ajudá-las a detectar células cancerígenas e devolvê-las ao corpo humano.

Infelizmente, às vezes a eficácia das células T alteradas é pequena. Outro problema com terapias como o CAR T é o seu preço, pois essa terapia deve ser personalizada para o paciente. Pacientes com câncer também podem não ter células T para colher amostras.

Todos esses fatores limitam severamente a eficácia da imunoterapia com células T. Essa nova técnica pode potencialmente mudar tudo.

Os cientistas trabalham nisso há vários anos e mostraram anteriormente que podem cultivar células T maduras em organoides do timo artificial usando células-tronco do sangue. Naquela época, eles levantaram a hipótese de que poderiam obter os mesmos resultados usando o iPSC, e seu novo trabalho o mostrou.

Os cientistas mostraram que os organoides do timo artificial podem usar células-tronco embrionárias - ESC e iPSC, dois tipos de células-tronco pluripotentes usadas na bioengenharia. Os IPSCs são as células-tronco mais fáceis de obter, pois podem ser facilmente obtidas a partir de células adultas da pele ou do sangue.

Os cientistas também foram capazes de modificar geneticamente o iPSC para expressar um receptor de células T direcionado ao câncer. Em combinação com organoides do timo artificial, eles obtiveram células T capazes de detectar e destruir tumores específicos em camundongos. O plano era cultivar linhas iPSC geneticamente modificadas, que podem ser programadas em células T específicas de tumores.

Muitas células cancerígenas evitam as células T enganando-as e escondendo-as. Essas linhas de células-tronco específicas de tumores podem ser obtidas em quantidades ilimitadas e, a partir delas, é possível obter um exército inteiro de células T que buscam e destroem o câncer, independentemente de como ele tenta se esconder.

Último obstáculo


Embora essa seja uma boa notícia para a imunoterapia, ainda há um obstáculo que precisa ser superado. As células T cultivadas usando essa técnica têm moléculas marcadoras em suas membranas que podem desencadear uma resposta imune.

O próximo passo para os cientistas será o cultivo de células T humanas, que possuem receptores que reconhecem o câncer, mas são desprovidas de moléculas que desencadeiam uma resposta imune. Estas linhas celulares podem ser obtidas em quantidades ilimitadas e utilizadas em imunoterapia.
Essa técnica permitirá que você cresça um número ilimitado de células T sem a necessidade de extraí-las de qualquer fonte e não requer alterações para evitar uma reação imune. Isso seria um grande avanço na imunoterapia, e esse tratamento seria rentável. É fácil imaginar métodos universais de células T para o tratamento de câncer e muitas outras doenças em um futuro próximo.

ConclusĂŁo


Ter um número ilimitado de células T universais capazes de combater o câncer poderia ajudar a vencer a guerra, e os cientistas parecem estar se aproximando desse objetivo. O uso de células imunes alteradas na destruição do câncer é a decisão final na guerra, e estamos entusiasmadamente olhando suas vantagens em comparação com métodos como quimioterapia ou radioterapia, que são rudes e causam danos consideráveis ​​ao paciente.

Em termos de anti-envelhecimento, esse crescimento maciço de células T também pode ser usado para rejuvenescer o sistema imunológico.

Vivemos uma era emocionante da medicina regenerativa, e as técnicas que receberemos em breve mudarão para sempre nosso tratamento para doenças.

Source: https://habr.com/ru/post/pt442176/


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