
Cientistas da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, conseguiram transformar o iPSC em células T adultas que amadurecem em nosso timo e patrulham o corpo para destruir o câncer e outras doenças.
O trabalho,
publicado na Cell Stem Cell, foi liderado por Gay Crookes, MD, professor de patologia e medicina laboratorial e pediatria. O Dr. Crookes é co-diretor de Eli e Edith Broad do Centro de Medicina Regenerativa e do Centro de Estudo de Células-Tronco da UCLA.
Um exército de linfócitos T para destruir o câncer
As células T são geralmente produzidas pela medula óssea e amadurecem no
timo , um pequeno órgão localizado atrás do esterno, que as envia ao corpo para patrulhar e destruir o câncer e as infecções. O timo começa a declinar muito cedo na vida e treina um número continuamente decrescente de células T à medida que envelhecemos. Reduzi-lo é conhecido como involução, e o envelhecimento do sistema imunológico é a razão pela qual nos tornamos vulneráveis ​​a doenças.
Conforme descrito em uma nova publicação, a Dra. Crookes e sua equipe na UC usaram organoides do timo artificial, pequenas estruturas semelhantes a órgãos que imitam o timo, para crescer e treinar células T humanas. O grupo usa esses organoides para cultivar células T maduras do iPSC. Os organoides podem aumentar o suprimento auto-renovável de células T, assim como o timo do corpo.
Células-tronco pluripotentes ou
iPSC são células que podem se transformar em qualquer célula do corpo com os sinais certos e aprendemos a cultivá-las em 2007 usando a reprogramação celular.
A capacidade de cultivar um exército ilimitado de células T é importante na luta contra o câncer, especialmente com a ajuda da
imunoterapia , e também pode ser usada na luta contra infecções, incluindo HIV, CMV e doenças auto-imunes.
As terapias imunolĂłgicas, como a
CAR T , mostraram grande potencial no tratamento do câncer; mas eles sĂŁo atualmente muito complexos. VocĂŞ precisa pegar as cĂ©lulas T do paciente, alterá-las e inserir um novo receptor nelas para ajudá-las a detectar cĂ©lulas cancerĂgenas e devolvĂŞ-las ao corpo humano.
Infelizmente, às vezes a eficácia das células T alteradas é pequena. Outro problema com terapias como o CAR T é o seu preço, pois essa terapia deve ser personalizada para o paciente. Pacientes com câncer também podem não ter células T para colher amostras.
Todos esses fatores limitam severamente a eficácia da imunoterapia com células T. Essa nova técnica pode potencialmente mudar tudo.
Os cientistas trabalham nisso há vários anos e mostraram anteriormente que podem cultivar células T maduras em organoides do timo artificial usando células-tronco do sangue. Naquela época, eles levantaram a hipótese de que poderiam obter os mesmos resultados usando o iPSC, e seu novo trabalho o mostrou.
Os cientistas mostraram que os organoides do timo artificial podem usar células-tronco embrionárias - ESC e iPSC, dois tipos de células-tronco pluripotentes usadas na bioengenharia. Os IPSCs são as células-tronco mais fáceis de obter, pois podem ser facilmente obtidas a partir de células adultas da pele ou do sangue.
Os cientistas tambĂ©m foram capazes de modificar geneticamente o iPSC para expressar um receptor de cĂ©lulas T direcionado ao câncer. Em combinação com organoides do timo artificial, eles obtiveram cĂ©lulas T capazes de detectar e destruir tumores especĂficos em camundongos. O plano era cultivar linhas iPSC geneticamente modificadas, que podem ser programadas em cĂ©lulas T especĂficas de tumores.
Muitas cĂ©lulas cancerĂgenas evitam as cĂ©lulas T enganando-as e escondendo-as. Essas linhas de cĂ©lulas-tronco especĂficas de tumores podem ser obtidas em quantidades ilimitadas e, a partir delas, Ă© possĂvel obter um exĂ©rcito inteiro de cĂ©lulas T que buscam e destroem o câncer, independentemente de como ele tenta se esconder.
Último obstáculo
Embora essa seja uma boa notĂcia para a imunoterapia, ainda há um obstáculo que precisa ser superado. As cĂ©lulas T cultivadas usando essa tĂ©cnica tĂŞm molĂ©culas marcadoras em suas membranas que podem desencadear uma resposta imune.
O próximo passo para os cientistas será o cultivo de células T humanas, que possuem receptores que reconhecem o câncer, mas são desprovidas de moléculas que desencadeiam uma resposta imune. Estas linhas celulares podem ser obtidas em quantidades ilimitadas e utilizadas em imunoterapia.
Essa tĂ©cnica permitirá que vocĂŞ cresça um nĂşmero ilimitado de cĂ©lulas T sem a necessidade de extraĂ-las de qualquer fonte e nĂŁo requer alterações para evitar uma reação imune. Isso seria um grande avanço na imunoterapia, e esse tratamento seria rentável. É fácil imaginar mĂ©todos universais de cĂ©lulas T para o tratamento de câncer e muitas outras doenças em um futuro prĂłximo.
ConclusĂŁo
Ter um número ilimitado de células T universais capazes de combater o câncer poderia ajudar a vencer a guerra, e os cientistas parecem estar se aproximando desse objetivo. O uso de células imunes alteradas na destruição do câncer é a decisão final na guerra, e estamos entusiasmadamente olhando suas vantagens em comparação com métodos como quimioterapia ou radioterapia, que são rudes e causam danos consideráveis ​​ao paciente.
Em termos de anti-envelhecimento, esse crescimento maciço de células T também pode ser usado para rejuvenescer o sistema imunológico.
Vivemos uma era emocionante da medicina regenerativa, e as técnicas que receberemos em breve mudarão para sempre nosso tratamento para doenças.