Quando falamos de doenças infecciosas graves que levam à morte e são mais estigmatizadas, geralmente queremos dizer HIV. Entre outras doenças, destaca-se a hepatite C. A maioria das pessoas infectadas pelo vírus da hepatite C adquire uma infecção crônica que é assintomática e leva à cirrose e câncer de fígado e, posteriormente, à morte. Por causa dessas características, a hepatite C é apelidada de "assassino suave".
A hepatite C e o HIV são frequentemente referidos juntos, e isso não é coincidência: hoje eles são as doenças infecciosas que se espalham mais rapidamente e são perigosas. Ambas as doenças são transmitidas através do contato sanguíneo; no entanto, a infecção pela hepatite C por contato sexual é muito menos provável.
Um pouco de história
S. P. Botkin descobriu a natureza infecciosa de algumas doenças hepáticas no século 19: a doença que ele descreveu hoje é chamada hepatite A; a seguir, é descrito, respectivamente, pela hepatite B. Após o isolamento dos agentes causadores dessas doenças, ficou claro que eles não são os únicos; existe hepatite “nem A nem B”. O RNA do agente causador da doença - flavivírus da hepatite C - foi detectado em 1989 no sangue dos pacientes.
Em um grande número de casos, a hepatite C é assintomática e uma pessoa pode não suspeitar de sua doença por muitos anos. O método de laboratório é o único que permite determinar com segurança a presença de infecção. Para determinar a presença de infecção, é utilizado um teste de anticorpos (anti-HCV total), se o resultado for positivo, PCR e genotipagem.
Com o tempo, a doença leva à fibrose hepática (o grau de fibrose pode ser determinado usando elastometria). O grau de F0 é a ausência de fibrose, F4 é cirrose. Uma progressão adicional da doença leva à incapacidade do fígado de desempenhar suas funções (cirrose descompensada) e ao desenvolvimento de câncer de fígado.
Terapia com interferão
O vírus da hepatite C é um vírus contendo RNA no ciclo de vida do qual não há fase de DNA. Consequentemente, seu material genético não pode ser armazenado indefinidamente dentro do núcleo celular (como o HIV, por exemplo). Isso simplifica bastante a abordagem do tratamento da doença - se a replicação do vírus for suprimida por algum tempo, será possível uma cura completa.
A primeira abordagem bem-sucedida ao tratamento da doença foi o tratamento com interferons (interferon alfa-2a) e ribavirina.
Os interferões são proteínas que o corpo produz e que, por si só, não sabem combater a infecção. Eles ativam os mecanismos de defesa nas células, e é por isso que os efeitos colaterais do uso de interferons se assemelham a um estado semelhante à gripe - o corpo "acredita" que está doente e começa a combater a infecção com os métodos disponíveis. Para aumentar o período de interferon no organismo, ele se liga ao polietilenoglicol (pegilação).
Outro componente dessa terapia, a ribavirina, é semelhante aos nucleosídeos adenosina e guanosina. Consiste em açúcar (D-ribose) e uma parte semelhante, mas não sendo, uma base de nitrogênio purina. A polimerase viral está tentando criar RNA complementar ao RNA do vírus, mas não pode, porque usa ribavirina em vez dos nucleosídeos desejados.
A ribavirina não é uma cura específica para a hepatite C, é ativa contra muitos outros vírus que contêm RNA, interrompendo o processo de reescrita de seu genoma. No entanto, tem outra propriedade: inibe a desidrogenase celular de inosina monofosfato e reduz a concentração intracelular de trifosfato de guanosina. Isso explica tanto sua atividade contra vírus de DNA quanto sua citotoxicidade geral.
Terapia sem interferão
Infelizmente, a terapia com interferon pode (dependendo do genótipo do vírus) curar apenas 45 a 70% dos pacientes. Hoje, ela foi substituída por terapia direta, livre de interferon.
O RNA do vírus da hepatite C codifica várias proteínas que o vírus precisa para completar seu ciclo de vida. Entre elas, as proteínas estruturais E1 e E2 (necessárias para a montagem do envelope do vírus) e a NS não estrutural (desempenhando certas funções).
O primeiro alvo do ataque (como a ribavirina) foi a polimerase viral NS5B, mas desta vez foi possível atacá-la mais especificamente, criando um análogo do nucleosídeo da uridina - sofosbuvir. Este pró-fármaco, de estrutura semelhante ao monofosfato de uridina, ao qual partes adicionais estão conectadas - essas partes permitem que ele entre livremente na célula, onde, com a ajuda de enzimas celulares, o sofosbuvir é convertido no metabolito GS-461203 (trifosfato).
O próprio Sofosbuvir provou ser um medicamento extremamente eficaz, mas não conseguiu curar todos os casos de infecção. Hoje, existe uma grande variedade de medicamentos que, na maioria dos casos, podem curar a hepatite C.
Além da polimerase NS5B, os seguintes são os alvos para medicamentos contra o vírus da hepatite C:
- A proteína NS5A, que não possui atividade enzimática direta, mas desempenha um papel importante no ciclo de vida do vírus (os nomes dos medicamentos terminam com -asvir, exemplos típicos são ledipasvir e daclatasvir). Sofosbuvir + Ledipasvir e Sofosbuvir + Daclatasvir são altamente eficazes;
- protease viral NS3 e seu cofator NS4A (os nomes dos medicamentos terminam com -previr, por exemplo, simeprevir). De acordo com as recentes diretrizes de tratamento da hepatite C, o uso de inibidores de protease não é recomendado para cirrose descompensada.
Quais medicamentos não ajudarão e como escolher os certos?
Somente os tipos de drogas acima ajudarão. Nenhum hepatoprotetor e remédio popular pode ajudar a se livrar da hepatite C. O uso de esquemas livres de interferon mostra uma porcentagem muito maior de cura e menos efeitos colaterais, mas, por exemplo, na Rússia, a realidade é que o paciente, na maioria dos casos, precisa cuidar da compra do medicamento.
O regime de tratamento correto e sua duração devem ser selecionados exclusivamente pelo médico da doença infecciosa . Ele é guiado principalmente pelo grau de fibrose hepática e pelo genótipo do vírus (uma vez que a determinação do genótipo do vírus pode funcionar mal em tipos recombinantes, recomenda-se o uso de drogas pangenotípicas), mas não apenas. Um papel importante é desempenhado pela compatibilidade de medicamentos com outras pessoas que o paciente está tomando, pela presença de co-infecção com HIV e / ou hepatite B, função renal e muito mais.
Infelizmente, ainda não existe uma vacina contra a hepatite C, mas a doença é tratável - o principal é iniciar a terapia a tempo, antes do início de sérias conseqüências.
( escrito na sequência de um artigo sobre medicamentos para o HIV )