Recentemente, participei da
Longevity Leaders Conference em Londres e tive a oportunidade de conversar com Kelsey Moody, chefe da
Ichor Therapeutics , uma empresa especializada no estudo do envelhecimento e na luta contra patologias relacionadas à idade. Eu já o
entrevistei anteriormente, em 2017, então esse foi o melhor momento para descobrir o que aconteceu com sua empresa durante todo esse tempo.
Steve Hill : No ano passado, a Ichor e suas empresas de portfólio estiveram ocupadas, acho que é hora de nos atualizarmos e aprendermos sobre o seu progresso. Conte-nos como estão as coisas no grupo Ichor.
Kelsey Moody : 2018 foi um bom ano para
Ichor . Arrecadamos mais de US $ 16 milhões e expandimos o escopo de nossos negócios. Agora, temos mais de 50 funcionários, principalmente cientistas e especialistas técnicos trabalhando no laboratório. Nosso objetivo é ser uma empresa biofarmacêutica verticalmente integrada e nos esforçamos para isso.
Queremos poder ter qualquer idéia - seja ela qual for, por exemplo, uma substância de um determinado tipo ou terapia - e levá-la rapidamente a todas as etapas, desde uma descoberta científica até um estudo de demanda. O capital que recebemos e a infraestrutura que construímos nos permite reunir tudo isso para apoiar as áreas da ciência que lidam com a longevidade.
Cada um de nossos programas é totalmente financiado, e isso é ótimo! Continuamos trabalhando com várias outras startups que trabalham conosco como parceiros ou clientes. Podemos tirar o máximo proveito de nosso conhecimento sobre envelhecimento e conhecimento técnico com tipos individuais de modelos de pesquisa e usá-lo para apoiar outras empresas que trabalham nesse campo, além de promover e desenvolver nossos próprios programas. No ano passado, nos unimos ao Juvenescence de Jim Mellon .
Steve Hill : Sim, você e o Juvenescence criaram um projeto conjunto da FoxBio. Como você está indo com ele?
Kelsey Moody : Infelizmente, não posso dizer muito sobre o trabalho da FoxBio agora, exceto que estou otimista e empolgado com nossas perspectivas. Estamos muito satisfeitos com a parceria com a Juvenescence. Eles trouxeram sua vasta experiência e profundo conhecimento dos processos de desenvolvimento de drogas e programas de pesquisa para o processo de pesquisa. Eles também são versados em como criar estruturas e plataformas dentro da empresa que aumentarão bastante o capital necessário para os ensaios clínicos. Gostamos de trabalhar com eles e teremos o maior prazer em expandir ainda mais o escopo dessas relações no futuro.
Steve Hill : É realmente ótimo ver pessoas como Jim Mellon e Juvenescence se envolvendo em sua pesquisa desde cedo, pessoal. Bem, vamos esperar uma sequência. Que notícias há sobre a
Lysoclear - terapia para cegueira relacionada à idade?
Kelsey Moody : E, novamente, não posso lhe contar todos os detalhes, mas encerramos a próxima rodada de financiamento em dezembro de 2018 e estamos prontos para deixar nosso principal medicamento de teste, usado no teste do conceito, para sua versão clínica, com a qual será possível realizar ensaios em humanos.
Temos um plano - para obter o status de
IND (novo medicamento em investigação) - e agora estamos pensando em como conseguir isso. Nos EUA, a obtenção do status IND é o ponto de partida para os primeiros testes em humanos de um medicamento. Para fazer isso, você precisa de todos os tipos de suporte - desde a produção do seu produto de acordo com as BPF (Boas Práticas de Fabricação) até estudos toxicológicos e muito mais.
No ano passado, tivemos a sorte de contratar um diretor médico com vasta experiência no desenvolvimento e pesquisa de medicamentos. Entre suas realizações estão 12 medicamentos e dispositivos médicos e cerca de 185 ensaios clínicos no campo da degeneração macular. Graças à sua participação no
programa DARPin , a Molecular Partners conseguiu concluir um acordo no valor de US $ 500 milhões, mais royalties de dois dígitos com uma grande empresa farmacêutica Allergan. Estamos muito entusiasmados com o fato de que em nossa empresa o gerenciamento do planejamento clínico foi realizado por uma pessoa com uma experiência tão séria. Isso nos dá confiança de que, quando estivermos prontos para liberar nosso medicamento, poderemos navegar pelos problemas clínicos e regulatórios que possam surgir.
Steve Hill : Este é um desafio sério! Mas há outra área problemática no passado - realizar pesquisas desde os estágios iniciais até o ponto em que o produto pode ser levado ao mercado. Há alguns anos, você mencionou em uma entrevista o problema da falta de experiência de “trabalho sujo” entre especialistas envolvidos em pesquisa básica e que pessoas capazes de inovar na fase de transmissão não estão inclinadas a pensar fora da caixa. A situação melhorou nos últimos anos?
Kelsey Moody : Eu acho que sim. Agora, existem muitos laboratórios acadêmicos que entendem como promover uma empresa, especialmente no que diz respeito aos novos grupos que surgiram nessa área. O Juvenescence licencia várias tecnologias e colabora com o Tank
Institute .
A Life Biosciences é um novo participante desse mercado; essa empresa atrai finanças significativas para ajudar laboratórios acadêmicos em seus programas.
O que realmente me impressiona sobre tudo isso é que, quando você introduz esses desenvolvedores de medicamentos, sofisticados em sua lição, nessa área, surge um certo nível de confiabilidade, o que nem sempre é possível nas condições acadêmicas tradicionais. Isso permite que você pegue e combine o melhor dos dois mundos.
Steve Hill : Vamos falar sobre um de seus projetos paralelos. Em uma entrevista anterior, tocamos no tópico da
Senolitics , então você tinha algumas dúvidas sobre se deveria fazer isso. Você está trabalhando atualmente com a empresa farmacêutica
Antoxerene , que está desenvolvendo a Senolitics. O que fez você mudar de idéia e começar a seguir nessa direção?
Kelsey Moody : Fomos motivados por uma colaboração com
James Kirkland, da Mayo Clinic. Vimos que a terapia senolítica tem um forte efeito, prolongando a vida dos mamíferos. Antoxerene é uma empresa de plataforma. A base de suas tecnologias são as tentativas de procurar medicamentos, abordando simultaneamente a questão de seu interesse. Suponha que existem duas proteínas, cuja interação leva à patologia, e você está tentando interrompê-la. Para produzir uma triagem em massa de medicamentos, você precisa de muitas proteínas envolvidas dessa maneira. Você examinará os medicamentos e selecionará as amostras que podem interromper essa interação.
O problema é que muitos tipos de proteínas são muito difíceis de criar, como, por exemplo, a proteína
p53 . O genoma é guardado por uma variedade gigantesca de proteínas, e as pessoas não podem criá-las em tal escala para rastrear drogas. A menos que você use mutantes hiperestáveis ou pequenos fragmentos em vez de proteínas inteiras.
A plataforma Antoxerene nos permite criar essas proteínas complexas impossíveis na escala necessária para a triagem de medicamentos. Graças a essa plataforma, pudemos realizar muitos projetos de triagem relacionados à oncologia, terapia senolítica e muito mais. Juntamente com o Juvenescence e o FoxBio, criamos um projeto arriscado dedicado a alguns desses programas senolíticos, mas isso não é tudo o que está sendo feito na plataforma Antoxerene. Estamos procurando ativamente empresas farmacêuticas que se interessem em se tornar nossos parceiros e usem essas tecnologias para resolver problemas técnicos que surgem com suas próprias plataformas.
Esperamos expandir e desenvolver essa direção no futuro. Existe uma situação em produtos farmacêuticos e biofarmacêuticos - pelo menos temos a sensação - quando não é dada atenção suficiente aos fundamentos em que todos esses programas clínicos se baseiam. Ichor agora levantou a hipótese de que um nível excessivamente alto de falha com drogas na prática clínica está associado à má seleção de organismos modelo ou a estudos pré-clínicos insatisfatórios.
Talvez daqui a alguns anos eu retire essas palavras, mas é isso que ainda estamos observando agora. Enquanto todo mundo está com pressa de levar o assunto à prática clínica o mais rápido possível, não nos esforçamos para estar entre os primeiros com qualquer método ou solução específica, mas não queremos ser os últimos. Queremos fazer tudo certo e manter um equilíbrio - ter tempo para implementar oportunamente nossos desenvolvimentos na prática clínica, mas certifique-se de que nossos programas sejam construídos de maneira muito confiável.
Steve Hill : Vamos falar um pouco sobre como você desenvolveu a empresa. Você não apenas conduz sua pesquisa focada no envelhecimento, mas também trabalha em um contrato para outros laboratórios. Como esses projetos paralelos ajudam sua empresa a crescer?
Kelsey Moody : De muitas maneiras diferentes. Empresas como a nossa raramente trabalham com fins lucrativos, não têm renda. O fato de nossa empresa gerar receita nos permite crescer. Se tentássemos fazer isso apenas financiando investidores, seria muito difícil. Nossos investidores pagam apenas por projetos, não precisam arcar com o ônus do custo de construção de nova infraestrutura e outras coisas, o que é típico. Eles apreciam isso, e isso é muito bom para nós.
É muito benéfico poder colaborar com outras empresas envolvidas no desenvolvimento de novas tecnologias nessa área. Se tudo parecer promissor, podemos conversar com eles, fornecer suporte estratégico e muito mais - para ajudá-los a progredir mais rapidamente em seus programas.
Se você ainda não encontrou a pesquisa e o desenvolvimento de medicamentos, não conhece as armadilhas que o aguardam. Existem muitas maneiras óbvias de tropeçar ao longo do caminho. Compartilhamos a filosofia e os objetivos que esse movimento está tentando alcançar. Fazer nossa parte apoiando outras startups é valioso para nós, e faremos isso ainda mais.
Queremos expandir o escopo de nosso contrato e otimizá-lo.Para esse fim, separaremos todos os serviços de pesquisa fornecidos sob o contrato este ano em uma unidade corporativa separada - Ikaria Life Sciences. Planejamos desenvolver esta área como a principal em 2019.
Steve Hill : Você continua a crescer, em breve se tornará o principal em Lafayette. Algumas pessoas ficam surpresas que você se estabeleceu em Lafayette. Por que você escolheu esta cidade para construir uma empresa aqui?
Kelsey Moody : Quando frequentei a
Faculdade de Medicina da
SUNY Downstate Medical University em Syracuse, NY, explorei a área e percebi que era o lugar perfeito para criar uma empresa real. Basicamente, as startups que trabalham nas ciências biomédicas tendem a permanecer empresas virtuais. Para fazer seu trabalho, eles colaboram com laboratórios acadêmicos e organizações de pesquisa contratadas.
O problema é que o escopo é muito novo. Tomemos, por exemplo, os senolíticos. Já falamos sobre várias empresas especializadas em análises ou medicamentos projetados para destruir células senescentes que provocam o desenvolvimento de patologias relacionadas à idade. Se você deseja desenvolver um produto, não poderá terceirizá-lo para uma organização de pesquisa que trabalha sob contrato no momento, porque esse é um campo completamente novo. As organizações de pesquisa contratadas ainda não comercializaram tanto esses modelos e serviços que podem simplesmente ser solicitados. Verificou-se que, para fornecer suporte à pesquisa e desenvolvimento, é muito importante estabelecer uma infraestrutura física - e a área de Siracusa é única nesse sentido.
Há uma ligeira depressão econômica aqui, especialmente no mercado imobiliário, então consegui comprar prédios pelo mesmo preço que custaria um ano e meio para alugar no Vale do Silício ou em Boston. A proposta de valor é enorme. Há um aeroporto aqui e, no entanto, não temos problemas em obter capital intelectual de alta qualidade, porque existe uma escola de medicina aqui -
Upstate Medical ,
Syracuse University . Em um futuro próximo, Ichor terá um programa de doutorado com SUNY ESF e Cornell University.
Isso cria um furacão de oportunidades em termos de capital intelectual e finanças. Também quero observar que, durante a Segunda Guerra Mundial, a Bristol Myers Squibb produziu em Siracusa cerca de metade da quantidade total de penicilina no mundo. E a Bristol Myers ainda tem instalações de produção ativas em Siracusa. A Ichor monitora de perto a pesquisa com animais compatível com PLP e as BPF, a produção e muito mais - para apoiar nossos próprios desenvolvimentos. Conseguimos atrair profissionais talentosos de controle de qualidade, bem como especialistas técnicos e cientistas de pesquisa acostumados a trabalhar em um ambiente farmacêutico regulamentado. Isso cria um equilíbrio efetivo no trabalho de pesquisa de nossas equipes, adicionando um certo nível de precisão e rigor industrial aos nossos processos criativos.
Steve Hill : Essa é uma visão interessante da empresa por dentro. Agora vamos falar sobre a pessoa que está por trás de tudo isso. Como você construiu sua carreira e se afastou de um cara que praticava esportes na escola e na faculdade e depois trabalhou no McDonald's - quem você é agora?
Kelsey Moody : Como muitas outras pessoas tentando fundar uma empresa e fazer algo nessa área, comecei com o livro de
Endrey Aging ,
de Aubrey de Gray , que foi publicado há pouco mais de 10 anos, em 2007, se bem me lembro. e gostei muito dos conceitos descritos. Decidi mudar para a bioquímica como prato principal e planejava continuar trabalhando nessa linha até ter certeza de que Aubrey estava errado.
Mas, apesar de todos os meus esforços, ainda não pude chegar a nenhuma conclusão final sobre esse assunto. Muitos tentaram provar que ele estava errado, e seus pontos de vista ainda podem estar errados, mas a tendência está a seu favor. Isso me levou a trabalhar com Aubrey como parte da
SENS Research Foundation e a colaborar com várias startups no Vale do Silício. No final, vim para Syracuse como estudante de medicina e aqui estou.
Há uma coisa muito interessante no paradigma SENS, que, penso eu, está subestimada, o elemento central de nossa abordagem à estruturação da empresa é a abordagem que visa eliminar danos. Muitas pessoas gostam da abordagem proposta por Aubrey ao gerenciamento de danos (SENS), porque isso é algo que podemos entender facilmente - todos esses argumentos sobre soluções alternativas, sobre uma falta de entendimento do metabolismo e assim por diante.
Muitas pessoas que desenvolvem medicamentos subestimam o fato de que os tipos de terapias que podem aparecer com essa abordagem são terapias que serão usadas periodicamente e, do ponto de vista do desenvolvimento, são muito benéficas. Vamos pensar em questões como colesterol alto ou doença cardiovascular. O que acontece com esses pacientes? Eles "sentam" em estatinas a vida toda, esse é um tratamento "crônico", você toma medicamentos todos os dias. A segurança e a eficácia desses medicamentos devem ser muito altas para que eles mantenham benefícios clínicos. Mas, para acumular todas essas classes diferentes de danos associados ao envelhecimento, você precisa de uma vida inteira. Para combatê-los, você pode criar medicamentos com um perfil toxicológico menos favorável. Eles são menos eficazes em termos de impacto no alvo, mas no cenário clínico são potencialmente melhores porque o dano leva muito tempo para se acumular.
Isso cria uma excelente oportunidade para os desenvolvedores de drogas criarem uma classe completamente nova de drogas que pode mitigar as manifestações de muitas patologias relacionadas à idade de uma maneira sem precedentes que desafia o modelo de uso contínuo de drogas com o qual estamos familiarizados.
Steve Hill : As pessoas da comunidade costumam nos perguntar isso. Se percebemos o envelhecimento como uma patologia, não podemos fazer nada a respeito até que o FDA, a EMA e outros o classifiquem como patologia. Você acha que a classificação do envelhecimento como patologia é necessária para começar a tratá-lo ou procurar maneiras de contornar esse problema?
Kelsey Moody : De maneira alguma, pelo menos não nos problemas com os quais estamos lidando, embora existam outras áreas em que isso certamente seria útil. Existem dois princípios orientadores com os quais abordamos a implementação de nossos programas. O primeiro é fazer uma coisa nova de cada vez. Portanto, se estamos envolvidos em células senescentes - e essa é uma área completamente nova e pouco desenvolvida - não vamos introduzir novos métodos de tratamento. Usaremos pequenas moléculas - a abordagem usada pelos produtos farmacêuticos para combater patologias no início dos tempos. No caso do nosso programa de combate à degeneração macular, em que a terapia enzimática é usada, que estamos desenvolvendo para remover o “lixo” indesejado de nossos olhos, que, acreditamos, causa o desenvolvimento de patologias, seguimos o mesmo caminho de tradução que outras empresas envolvidas em doenças de armazenamento lisossômico - Genzyme, Sanofi, Biomarin e outras, operando com sucesso a partir do final dos anos 80 - início dos anos 90 do século passado.
A única mudança é que usamos enzimas não humanas para tentar renovar os lisossomos, em vez de restaurar os "quebrados". O que quer que façamos, tentamos fazê-lo passo a passo.Nosso segundo princípio norteador diz respeito ao conceito de envelhecimento como patologia. Para verificar todos os nossos programas, tentamos escolher doenças específicas, mas também temos a oportunidade de lutar com a ajuda dos programas que desenvolvemos com os danos básicos que ocorrem durante o envelhecimento. Quanto ao nosso programa senolítico, vamos lidar com doenças com as quais outras empresas podem lidar, mas isso terá um efeito colateral no tratamento da inflamação crônica.Também tive a honra de ouvir o diretor médico do resTORbio, que apresentou seus resultados clínicos na conferência. Eles usam uma abordagem discreta muito semelhante - analisam as taxas de incidência e hospitalização em pacientes tratados com inibidores da mTOR. Vemos que, embora trabalhem com doenças específicas, deve haver um rejuvenescimento sistêmico global se os mecanismos subjacentes a seus preparativos funcionarem como esperamos.Nossa abordagem sempre foi mudar uma coisa - e apenas uma de cada vez, e focar em programas que sugerem caminhos conservadores para a prática clínica e tenham certos benefícios antienvelhecimento que podem ser desenvolvidos no futuro.Steve hill: Senolitics é um exemplo clássico dessa abordagem. Você pode começar a lidar com eles com um único objetivo, mas quando o medicamento é recebido e testado, ele pode ser usado para atingir muitos objetivos - não para o objetivo a que se destina.Kelsey Moody : Sim, absolutamente.Steve Hill : Portanto, não precisamos classificar o envelhecimento como uma patologia. Sim, isso seria bom, mas isso não é necessário.Kelsey Moody : Do ponto de vista de um desenvolvedor, isso provavelmente não é necessário. O que realmente importa é a opinião pública. As pessoas entendem que o envelhecimento é algo que pode ser influenciado e tratado. Nesse caso, o envelhecimento é algo em que devemos trabalhar seriamente. E aqui o reconhecimento do envelhecimento como uma patologia seria potencialmente útil.Steve hill: Bem, temos informações em primeira mão. Muito obrigado Kelsey por reservar um tempo para conversar conosco.Traduzido por Irina Abramidze , Voluntários do SENS