Atlas e eu já conversamos sobre como a microbiota
funciona , quais bactérias
vivem no intestino dos russos, como a microbiota
afeta o desenvolvimento de doenças e como a saúde intestinal pode ser
ajudada . Recebemos muitas perguntas sobre antibióticos e decidimos preparar material separado sobre como os diferentes medicamentos afetam a microbiota. Falamos sobre os mais populares.
Ilustração de RentonoramaAntibióticos
Antibióticos - um tipo de drogas que destroem bactérias, reduzem sua reprodução e propagação. Eles são usados para tratar infecções bacterianas e somente nos casos em que você não pode ficar sem elas. De acordo com o tipo de ação, os antibióticos podem ser divididos em dois tipos: bactericida e bacteriostático. Os primeiros matam microorganismos e os últimos os impedem de se multiplicar.
Os bactericidas matam bactérias de maneiras diferentes. Alguns inibem a síntese da parede celular. Estes incluem beta-lactâmicos (penicilinas, cefalosporinas, carbapenêmicos, monobactâmicos) e vancomicinas. Outros, como daptomicina, metronidazol, fluoroquinolonas, nitrofurantoína, co-trimaxosol, telitromicina, inibem enzimas bacterianas e produção de proteínas. Os aminoglicosídeos são geralmente bactericidas, embora possam atuar como bacteriostáticos para certas cepas.
Bacteriostáticos inibem a produção de proteínas bacterianas, replicação de DNA e outros processos celulares. Estes incluem tetraciclinas, sulfonamidas, espectinomicina, trimetoprim, cloranfenicol, macrólidos e lincosamidas. Esses tipos de antibióticos ajudam o sistema imunológico humano a lidar com a inflamação. No entanto, altas concentrações de bacteriostáticos podem atuar como bactericidas, portanto, não há limites claros entre os grupos.
Além disso, os antibióticos são de amplo espectro e são direcionados de maneira estreita. No primeiro caso, eles atingiram diferentes tipos de microrganismos, no segundo - apenas em certas cepas. Por via de regra, se não se sabe qual bactéria levou ao desenvolvimento dos sintomas, antibióticos de amplo espectro são usados.
Devido à variedade de espécies, os antibióticos são difíceis de estudar: um estudo controlado randomizado para cada medicamento precisa ser realizado, mas isso é antiético. Em pessoas saudáveis, após essa terapia, o equilíbrio de bactérias será perturbado mais uma vez, e os pacientes que receberão placebo em vez de medicamentos não conseguirão se recuperar e provavelmente terão complicações com a infecção. Portanto, tudo o que temos é pesquisa em ratos e os resultados do estudo de processos moleculares entre antibióticos e microorganismos.
Um estudo da microbiota após o tratamento com fluoroquinolonas e beta-lactâmicos mostrou que ambos os tipos de antibióticos reduzem a diversidade de microrganismos em 25%. Além disso, o tratamento com beta-lactâmicos libera espaço para o crescimento e a predominância de cepas resistentes. Um antibiótico de amplo espectro, a clindamicina, reduz a resistência da microbiota a patógenos, o que aumenta o risco de gastrite e diarréia causada pelo Clostridium difficile.
Um estudo de 7 antibióticos diferentes em camundongos mostrou que cefoperazona, metronidazol e estreptomicina estão associados a um alto crescimento do patógeno C. difficile. E o maior crescimento bacteriano está associado à ingestão de ampicilina.
Muitas vezes, um complexo de vários antibióticos é usado para tratar doenças. Para estudar o efeito da terapia nesse caso, pesquisadores da Universidade de Copenhague selecionaram 12 homens após um tratamento de 4 dias com meropenem, gentamicina e vancomicina.
O tratamento levou à
destruição quase completa
da microbiota. Após 6 meses, a maioria das espécies conseguiu se recuperar e retornar aos níveis anteriores; no entanto, os participantes ainda careciam de 9 representantes úteis da microbiota que estavam no intestino antes do tratamento.
Os antibióticos agem de maneira diferente na microbiota, dependendo de como eles entram no corpo. A administração oral de antibióticos
estimula o desenvolvimento de resistência muito mais do que a injeção da droga na veia.
A resposta da microbiota ao tratamento com antibióticos também depende de características individuais, como idade, estilo de vida e composição de bactérias no intestino. Por exemplo, seu uso em recém-nascidos e bebês
leva ao desenvolvimento prejudicado de uma microbiota diversa e equilibrada. Antibióticos também enfraquecem a microbiota no útero quando uma mulher grávida está em terapia.
Os pesquisadores chegaram à conclusão de que os antibióticos devem ser selecionados individualmente, como a quimioterapia para o tratamento do câncer. Algoritmos já estão sendo desenvolvidos para prever como as bactérias responderão ao tratamento com antibióticos com base nos padrões de microbiota. As bactérias probióticas são usadas para restaurar os intestinos após a terapia.
Medicação para dor
Os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), ou simplesmente analgésicos, são usados para aliviar a dor, reduzir a inflamação e diminuir a temperatura. Os analgésicos inibem a produção de prostaglandinas - mediadores que desencadeiam uma reação inflamatória no organismo. Esses medicamentos são de dois tipos: seletivos e não seletivos.
A não seletiva inibe a ação de ambas as enzimas que produzem protaglandinas - COX-1 e COX-2. A seletiva suprime apenas a COX-2 e aumenta o risco de trombose e ataque cardíaco. Devido ao alto risco de complicações, agora os AINEs não seletivos são usados principalmente. Estes incluem ibuprofeno, aspirina, naproxeno, diclofenaco, ácido mefenâmico, indometacina. Apesar das propriedades semelhantes, o paracetamol não é um AINE.
Um estudo de amostras de microbiota de 155 adultos que tomaram analgésicos pelo menos uma vez nos últimos 30 dias mostrou que o tipo de medicamento, e não a quantidade, tem maior probabilidade de mudar. O cetoprofeno, o naproxeno e o cetorolaco são mais agressivos no trato gastrointestinal do que o ibuprofeno e o celecosib.
Além disso, a composição da microbiota era diferente quando os AINEs eram usados em conjunto com outros medicamentos, por exemplo, antidepressivos, laxantes e inibidores da bomba de prótons.
Um
estudo recente em camundongos descobriu que a medicação analgésica para dor agrava o curso da infecção por C. difficile. Os cientistas sugerem que o ibuprofeno e a aspirina agem da mesma maneira, porque esses medicamentos têm um mecanismo de ação semelhante. No entanto, são necessárias mais pesquisas para descobrir.
Atualmente, estão sendo realizadas pesquisas sobre a relação entre aspirina e o estado da microbiota. Baixas doses desse medicamento costumam ser prescritas regularmente para aqueles com alto risco de doença cardíaca e vascular. Por outro lado, tomar aspirina aumenta o risco de sangramento no trato digestivo.
Antidepressivos
Antidepressivos são drogas usadas para tratar a depressão. Existem diferentes tipos desses medicamentos, mas os mais comuns são inibidores da recaptação de serotonina e / ou noradrenalina. Sabe-se que a microbiota intestinal afeta a produção de serotonina, ácido gama-aminobutírico (GABA) e dopamina - neurotransmissores, dos quais dependem nosso humor e bem-estar.
A comparação de amostras de microbiota de pacientes deprimidos e adultos saudáveis mostrou que o primeiro tinha mais bactérias Flavonifrator. Outro
estudo constatou que a microbiota de pessoas deprimidas que tomavam antidepressivos continha menos bactérias, Coprococcus e Dialister.
Estudos in vitro demonstram as propriedades antibacterianas dos medicamentos para depressão. O efeito dos antidepressivos também foi estudado em camundongos. Seus preparativos pioraram a diversidade e mudaram a composição das bactérias intestinais.
No entanto, este
estudo deve ser tratado com cautela: os antidepressivos foram injetados diretamente no abdômen para atingir determinadas concentrações, de modo que o resultado poderia ser afetado pelo estresse experimentado pelos animais. Os pesquisadores sugerem que parte do efeito positivo dos antidepressivos se deve à exposição à microbiota.
Inibidores da bomba de prótons
Inibidores da bomba de prótons (IBPs) são usados para tratar doenças do trato gastrointestinal. Muitas vezes, são prescritos para úlcera péptica do estômago e duodeno, dispepsia, gastrite crônica, duodenite e pancreatite.
Cada célula do estômago contém uma bomba de prótons, cuja atividade depende da produção de ácido para a digestão dos alimentos. Às vezes, há muito ácido e começa a destruir células saudáveis. Inibidores inibem o mecanismo de produção de ácido.
Alguns estudos observaram que tomar IBP aumenta o risco de infecção por C. Difficile. Um estudo japonês mostrou que em pacientes recebendo IBPs, o estreptococo é maior e o Faecalibacterium é menor. Estes protegem nosso intestino da inflamação e produzem ácidos graxos essenciais para as células.
Outro estudo comparou mudanças na microbiota antes e depois de um curso de IBP. Verificou-se que os pacientes após o tratamento tinham uma representação mais alta do Lactobacillus, uma bactéria probiótica que geralmente está associada à saúde intestinal. Os pesquisadores observam que uma maior presença de Lactobacillus é encontrada em pacientes com diabetes tipo 2 e doença de Parkinson. Portanto, ainda não está claro se um aumento na proporção de bactérias é útil nesse caso.
A diversidade de bactérias após a ingestão de PPI é reduzida. Os cientistas sugerem que esta é a principal razão do aumento do risco de infecções e inflamações após o uso dos medicamentos.
Muitos medicamentos já estão disponíveis e cada microbiota pode responder a eles de maneira diferente, reduzindo ou, inversamente, melhorando as propriedades do medicamento. Talvez, no futuro, possamos selecionar medicamentos mais eficazes, dependendo da composição das bactérias intestinais (como nas variantes dos genes da farmacogenética), mas isso ainda está muito distante. A maioria das interações entre o corpo, bactérias e drogas ainda não foi explorada.
E no próximo artigo, descreveremos em detalhes como analisamos as bactérias intestinais e o que inclui o teste "
Microbiota Genetics ".