Nova imunoterapia removeu todos os tumores de uma mulher com câncer de mama metastático

Um artigo publicado na Nature Medicine por cientistas do Instituto Nacional do Câncer (NCI) descreve um novo tipo de imunoterapia que levou ao desaparecimento completo de tumores em uma mulher com câncer de mama metastático, com apenas alguns meses de idade.

Os resultados mostram como os linfócitos infiltrantes de tumores (TIL) naturais foram extraídos do tumor de um paciente, cultivados fora do corpo para aumentar seu número e introduzidos de volta ao paciente para combater o câncer. O paciente já havia recebido várias formas de tratamento, incluindo terapia hormonal e quimioterapia, mas nenhuma delas interrompeu a progressão do câncer. Após o tratamento, todos os tumores da paciente desapareceram e, após 22 meses, ela ainda está em remissão.

Os cientistas estão entusiasmados com a capacidade do TIL de tratar um grupo de cânceres chamado "câncer epitelial comum", incluindo câncer de cólon, reto, pâncreas, mama e pulmão, que representa 90% de todas as mortes por câncer nos EUA, sobre 540.000 pessoas anualmente, a maioria delas de metástases.

“Depois que esses cânceres se espalham, a maioria das pessoas morre. "Não temos como efetivamente eliminar o câncer metastático", disse Stephen Rosenberg, MD, PhD, chefe de cirurgia do Center for Cancer Research da NCI (CCR).

O primeiro passo nesta nova abordagem para o tratamento é o sequenciamento do genoma do tumor. No caso desse paciente, os cientistas encontraram 62 mutações nas células de um tumor de mama. O segundo é o isolamento de TILs, presentes em 80% dos tumores de células epiteliais, mas em pequenas quantidades insuficientes para destruir o tumor. Eles são então analisados ​​quanto à sua capacidade de reconhecer proteínas mutadas no tumor. No caso de uma paciente com câncer de mama metastático, os cientistas descobriram o TIL, que reconheceu quatro proteínas mutantes.

“Isolamos esses linfócitos, crescemos em grandes números e os devolvemos aos pacientes. Crescemos cerca de 90 bilhões de células para esse paciente ”, disse Rosenberg.

Durante o cultivo de TIL, o paciente também foi tratado com o agente imunoterapêutico bloqueador Keytruda PD-1 para alterar o sistema imunológico, para que outras células imunológicas não interfiram no TIL quando são administradas de volta ao paciente.

“Incluímos no tratamento de pacientes seus próprios linfoblastos, que são células T naturais, não geneticamente modificadas. Este é o tratamento mais personalizado que você pode imaginar ”, disse Rosenberg.

Uma paciente com câncer de mama metastático não é a única pessoa que concluiu o tratamento com sucesso usando esse método. Rosenberg e seus colegas também obtiveram resultados impressionantes ao usar o TIL no tratamento de outros três tipos diferentes de câncer metastático: colorretal , ductos biliares e colo do útero .

"Esses tratamentos podem tratar pacientes com qualquer câncer", diz Rosenberg.

Embora os resultados sejam indubitavelmente promissores, especialmente devido ao baixo nível de toxicidade experimentado pelos pacientes em comparação à quimioterapia, o câncer geralmente desenvolve resistência ao tratamento, e muitas vezes as metástases podem ter outras mutações além do tumor inicial.

É fácil para os pacientes desenvolver resistência ao TIL?

“Ironicamente, são exatamente essas mutações que causaram o câncer que poderiam ser o calcanhar de Aquiles, que podem destruir o câncer. É muito importante atingir várias mutações ao mesmo tempo ”, disse Rosenberg.

Curiosamente, essa é uma das vantagens de muitos medicamentos quimioterápicos antigos em comparação com novos tratamentos personalizados. Devido ao fato de a quimioterapia penetrar indiscriminadamente no genoma com danos no estilo de bombardeio de carpete, torna-se mais difícil para uma célula cancerígena desenvolver resistência a elas. A escolha de TILs direcionados a um pequeno número de proteínas mutadas no tumor pode aumentar a probabilidade de o câncer desenvolver resistência. É necessário mais trabalho nessa área, bem como técnicas para estudar quais mutações nas células cancerígenas são possíveis alvos do TIL.

Se um trabalho importante confirma esses magníficos resultados preliminares, o desenvolvimento de terapia personalizada para o paciente é, sem dúvida, um problema técnico e financeiro que exige laboratórios e experiência especializados. Quão prático é produzir uma terapia completamente personalizada?

“As pessoas disseram isso sobre as células T CAR . Se você encontrar algo que funciona nos pacientes, é difícil ou não, o gênio da engenharia encontrará uma maneira de fazê-lo funcionar ”, disse Rosenberg.

E várias empresas já estão testando tratamentos TIL, incluindo Bristol-Myers Squibb e Iovance Biotherapeutics, o último dos quais se concentra especificamente no TIL. Atualmente, estão em andamento os ensaios clínicos TIL para melanoma, câncer de colo do útero, câncer de pulmão e até, como você sabe, não são muito tratáveis ​​para glioblastoma e câncer de pâncreas.

“Essa é uma mudança em nosso pensamento que pode ser necessária no tratamento desses tipos de câncer. Um novo paradigma para o tratamento do câncer ”, disse Rosenberg.

Raramente, métodos completamente novos de tratamento do câncer entram em conflito com resultados impressionantes, como mostrado por TIL nesses exemplos. O que é agora urgentemente necessário são os resultados de ensaios clínicos maiores e o monitoramento contínuo de pacientes que foram tratados com sucesso para garantir que não tenham problemas.

"Este é um exemplo ilustrativo que mais uma vez nos mostra o poder da imunoterapia", disse Tom Misteli, PhD, chefe da CCR da NCI. "Se isso for confirmado em uma escala maior, promete expandir ainda mais o escopo dessa terapia de células T para uma ampla gama de cânceres".