Classifique um corpo envelhecido para ajudar uma população envelhecida

Em 1º de novembro, na revista Science, foi feito um apelo por cientistas, pesquisadores do envelhecimento, à Organização Mundial da Saúde, de que era necessário não apenas observar o envelhecimento, mas classificá-lo de alguma forma do ponto de vista médico. Simplificando, eles sugerem que o envelhecimento seja reconhecido como uma doença, diagnosticada em várias etapas e tratada. Este é um artigo politicamente importante, por isso o traduzimos e publicamos completamente. Preste atenção à incrível lista de locais de trabalho dos cientistas, é apresentada no final.

O artigo fornece uma visão bastante boa dos aspectos médicos do envelhecimento. No entanto, o fato de o artigo conter uma ênfase significativa nas intervenções senolíticas e atribuir grande importância ao papel das células senescentes no envelhecimento não escapou à nossa atenção. Parece-nos que esse aspecto requer extensa discussão. Portanto, o próprio artigo:

Em todo o mundo, os cidadãos vivem por longos períodos, propensos a doenças associadas ao envelhecimento e à multimorbidade. Dadas as necessidades clínicas, médicas, trabalhistas e econômicas não atendidas de uma população em envelhecimento, precisamos de intervenções e programas que reparem tecidos e órgãos e previnam e eliminam lesões, doenças e astenia senil relacionadas ao envelhecimento (1).

Na tentativa de resolver esses problemas, a Organização Mundial da Saúde (OMS) apelou a medidas abrangentes de saúde pública dentro da estrutura de uma estrutura legal internacional baseada na lei de direitos humanos (1).

No entanto, para a realização de ensaios clínicos, é necessário diagnosticar a doença e prescrever tratamento; é necessário um código de classificação de doença apropriado, adotado em nível nacional na Classificação Internacional de Doenças (CID) da OMS.

Tais classificações e etapas são fundamentais para a gestão da saúde e a interação entre organizações governamentais e órgãos intergovernamentais. Descrevemos uma abordagem sistemática e abrangente para classificar e organizar os estágios das doenças associadas ao envelhecimento do corpo no nível de órgãos e tecidos, a fim de fornecer intervenções apropriadas e gerenciamento clínico, sistemas, recursos e infraestrutura.

Por meio do CID, a OMS supervisiona a aprovação internacional de classificações e estágios da doença, que são posteriormente adotados pelas autoridades governamentais e reguladoras em nível nacional para uso em contextos epidemiológicos, clínicos e gerenciais.

As informações para representar a classificação estão estruturadas para descrever os períodos, gravidade e patologia da doença, componentes como etiologia, manifestação, tratamento e diagnóstico.

O envelhecimento do corpo, o envelhecimento de certos tecidos e lesões relacionadas à idade, doenças e decrepitude são atualmente classificados e definidos no âmbito do CDI, mas de maneira não sistemática e incompreensível, incluindo códigos de classificação para envelhecimento da pele, geriatria, declínio cognitivo relacionado à idade (Código R54: Senilidade) e velhice (Código MG2A: velhice), além de doenças relacionadas ao envelhecimento, como câncer, doenças cardiovasculares e demência.

Sob esse sistema, um paciente pode ter uma doença classificada em um órgão que não é classificada em outro órgão, com a possibilidade de não ser contabilizada a exposição a medicamentos nos órgãos distais.

Devido à falta de classificações e estágios, uma patologia em desenvolvimento pode não ser registrada e tratada. Medicamentos que impedem ou revertem essa patologia podem não ser prescritos ao paciente. As práticas atuais incluem abordagens incompletas e imprecisas e a classificação dos pacientes como “em risco de doença”, não incluem uma classificação preliminar de doenças e abordagens avançadas para classificar patologias.

Nosso objetivo é expandir e, se necessário, substituir essas abordagens. Argumentos de que a falta de classificação dos estágios de envelhecimento de órgãos no momento não permite que o paciente seja totalmente tratado pode fornecer justificativa legal para a ação. Os governos e a OMS devem alterar as disposições atuais para que os sistemas de classificação sejam sistemáticos e abrangentes.

Em nossa opinião, uma classificação e determinação sistemática e abrangente dos estágios do envelhecimento e das doenças associadas ao envelhecimento nos níveis sistêmico, órgão, tecidual e metabólico são facilmente alcançadas através da síntese das bases de conhecimento existentes (2–10).

O envelhecimento dos tecidos e órgãos é definido de maneira semelhante ao envelhecimento do corpo no nível dos tecidos e órgãos e inclui sinais patológicos e patogênicos do envelhecimento de órgãos e envelhecimento celular, incluindo funções orgânicas diminuídas, diminuição do volume de órgãos por perda celular, disfunção de células-tronco, encurtamento de telômeros associado ao envelhecimento celular, fenótipo secretor (SASP), inflamação, carga de mutações nucleares e mitocondriais, agregação de proteínas, diminuição da estabilidade genômica, desregulação epigenética, envelhecimento da matriz extracelular e produtos finais de glicação, esteatose e poliploidização (2–10).

O envelhecimento do corpo ao nível dos tecidos e órgãos, que pode incluir o envelhecimento celular replicativo, tem características patológicas e patogênicas (2–10). Embora o envelhecimento celular replicativo possa ter um efeito protetor na oncogênese, argumentamos que o envelhecimento celular replicativo pode ser patogênico (2–4, 8, 9), visando certos tecidos e alterando o estado patológico do envelhecimento de tecidos e órgãos, podendo ser usado no tratamento de pacientes concomitantes. condições e em qualquer abordagem preventiva e de recuperação.

O DNA circulante pode ser rastreado até o tecido de origem (11), que pode incluir biomarcadores específicos para órgãos e tecidos para doenças e síndromes relacionadas à gravidade.

A carga celular senescente e os fatores secretores associados ao envelhecimento também foram avaliados anteriormente para proteínas plasmáticas (9), além de estudos em humanos, com a remoção de células senescentes usando senolíticos, demonstrando uma melhora na condição física geral (10).

A biologia comparada demonstra que o envelhecimento celular e corporal varia dependendo do tipo de célula e espécie, enquanto algumas linhas celulares são biologicamente imortais e alguns organismos são envelhecimento insignificante, mantendo suas habilidades regenerativas e resistência ao câncer (12, 13).

Os benefícios potenciais desse sistema de classificação incluem:

(i) melhorar o entendimento da biologia e patologia de tecidos e órgãos, incluindo envelhecimento acelerado de órgãos e tecidos por distúrbios progeróides, doenças metabólicas e causas externas, como quimioterapia e radioterapia, melhorando os critérios de diagnóstico, desenvolvendo requisitos e conduzindo novos critérios de pesquisa clínica ;

(ii) desenvolvimento e pesquisa a partir de medicamentos existentes, com base em doenças e estágios descritos com mais precisão, incluindo a melhoria da exatidão e integridade das indicações, estadiamento e aumento da disponibilidade e integridade dos pontos funcionais;

(iii) o desenvolvimento de medicamentos de acordo com novos padrões;

(iv) modelos de ensaios pré-clínicos consistentes com as classificações e etapas propostas;

(v) ensaios clínicos com estratificação e seleção de pacientes associados a indicações, multi-indicações, indicações em vários estágios, regimes combinados, terapia multimodal, desfechos melhorados e respostas diferenciais;

(vi) uma estratégia de medicina personalizada;

(vii) diagnóstico precoce, prevenção e reabilitação precoces;

viii) estatísticas médicas gerais

(ix) registros médicos e AIIs com sistemas de tomada de decisão;

(x) o potencial de intervenção em estágios avançados avançados e condições comórbidas;

(xi) mitigar fatores de risco relacionados à idade na prescrição e cirurgia;

(xii) abordagens preventivas, de reabilitação e reabilitação e planejamento de tratamento;

(xiii) resultados do paciente;

(xiv) estatísticas, políticas e recursos de saúde pública

Sugerimos que os sistemas de classificação e os estágios de envelhecimento de órgãos e tecidos e doenças relacionadas sejam criados como códigos de doenças do CDI da OMS com códigos de expansão comuns correspondentes, relacionados ao tecido envelhecido, atrófico, remodelado patologicamente, calcificado e metabolicamente disfuncional.

Isso deve incluir subclassificações para cada subtipo de tecido e doença e códigos de expansão apropriados para determinar o estágio e a gravidade do envelhecimento quase zero de tecido, atrofia, remodelação patológica, calcificação e disfunção metabólica.

Os códigos devem ser classificados de acordo com a etiologia e patologia, com subclassificação de tecidos e células para explicar as diferenças nas taxas de envelhecimento no nível de tecidos, órgãos e organismos; a presença de danos durante o desenvolvimento e ao longo da vida; e desenvolver uma estrutura cronológica independente da idade da patologia de órgãos e tecidos com fenótipos e biomarcadores associados.

Um conjunto completo de classificações - relacionadas ao envelhecimento da CID (CID-A) ou senescentes à CID (CID-S) - deve ser usado para tecidos envelhecidos, atróficos, patologicamente remodelados, calcificados e metabolicamente disfuncionais para cada órgão e glândula.

Como nos códigos relacionados às classificações de câncer, oferecemos Senescent,
Secreto Senescente (fenótipo secretor relacionado ao envelhecimento), Atrófico (Atrófico),
"Calcificado" e
“Incerto se senescente ou“ efetivamente zero senescência ”.” (Incerto se é senescente ou “efetivamente zero envelhecimento celular”).

Sugerimos que os códigos de envelhecimento, atrofia, remodelação patológica, calcificação e disfunção metabólica com subclassificação específica de célula de cada órgão e tecido, comparáveis ​​às classificações da CID-O (oncologia), funcionem de acordo com os códigos de doenças relacionadas à idade existentes, como demência, câncer e doenças cardiovasculares e outros códigos sistêmicos, metabólicos e infecciosos para fornecer uma classificação abrangente e sistemática das doenças.

Os tecidos hiperproliferativos devem ser adequadamente codificados nessa estrutura. Quaisquer classificações relacionadas ao envelhecimento dos tecidos que tenham sido desenvolvidas de forma ad hoc, como o envelhecimento da pele, devem ser formatadas e combinadas com a classificação e estrutura abrangente e sistemática proposta aqui estabelecidas, incluindo a classificação dos códigos relacionados ao envelhecimento como um código de etiologia e causalidade (14) (a classificação do CDI da OMS fornecida por SRGC e BLB é fornecida em materiais suplementares).

O sistema de estadiamento 0-V para envelhecimento do tecido e a escala de gravidade 0-X para atrofia, remodelação, calcificação e disfunção metabólica associada ao envelhecimento, em nossa opinião, é o mais adequado, enquanto "0" significa quase zero envelhecimento do tecido e zero atrofia patológica, remodelação, calcificação ou disfunção metabólica.

Um sistema de estadiamento do tecido envelhecido comparável à classificação de tumores malignos TNM (TNM) pode ser útil para o fenótipo secretório inflamatório e patológico do tecido envelhecido (SASP).

Propomos o desenvolvimento de uma classificação do tecido envelhecido para determinar a sensibilidade, fenótipo secretor do tecido envelhecido, atrofia patológica, remodelação e calcificação (SSeARC).

A justificativa para propor uma escala de gravidade dos estágios e o sistema patogênico dos estágios de envelhecimento de órgãos e tecidos é baseada em classificações oncológicas nas quais células que evitam o fenótipo patológico do envelhecimento celular se tornam malignas com efeitos teciduais progressivos e distais. Essas células têm classificação e sistemas TNM com gradações de 0 a IV.

Presume-se que marcadores específicos diferem dependendo do tecido, órgão e localização no corpo, bem como das escalas e gravidade correspondentes. O sistema de estágios pode classificar os tecidos sensibilizadores pela ausência real de patologia do envelhecimento de órgãos e tecidos, bem como pela aparência, características e critérios de diagnóstico.

O estágio I pode incluir células próximas ao envelhecimento, com alteração patológica mínima;

o estágio II pode incluir a presença de células senescentes com efeito patológico mínimo;

o estágio III pode incluir a presença de células senescentes e reticulação da matriz extracelular (GNC) com um estágio inicial de patologia;

o estágio IV pode incluir a presença de células senescentes e ligações cruzadas com o início de uma doença relacionada à idade;

o estágio V pode incluir sinais de doença de órgãos, envelhecimento tecidual e replicativo, que podem ser fatais.

A caracterização da patologia atrófica dos tecidos e remodelação patológica e níveis limiares associados pode incluir estudos histopatológicos e funcionais em combinação com dados de estudos epidemiológicos e medicina personalizada com classificação de doenças de tecidos e órgãos, incluindo critérios estruturais, funcionais e clínicos relevantes.

Prevemos que a remodelação atrófica, patológica, calcificação, disfunção sistêmica e metabólica associada às classificações do envelhecimento devam ser classificadas e organizadas de maneira semelhante.

Os critérios de diagnóstico podem incluir uma série de testes não invasivos e minimamente invasivos e incluem imagens funcionais; biópsia biomarcadores; e painéis de biomarcadores com histopatologia e testes omix, conforme necessário (7, 9, 10, 15).

A classificação da patologia, aparência, características e critérios de diagnóstico incluirá a semelhança entre órgãos e tecidos associados aos processos fundamentais de envelhecimento e danos aos órgãos e tecidos e sinais específicos para órgãos e tecidos.

Os biomarcadores clínicos devem ser projetados para classificar o envelhecimento dos tecidos pela qualidade da classificação e estágios apropriados para a prática clínica.

Para ilustrar o sistema de classificação e estadiamento proposto, um paciente europeu de 55 anos com um exame físico geral pode ter várias multimorbidades, incluindo atrofia muscular III e envelhecimento muscular em estágio II; Estágio IV do envelhecimento vascular calculado através da rigidez arterial, medido pela velocidade da onda de pulso; e aterosclerose tipo III, diagnosticada por ressonância magnética e análise de sangue.

As recomendações clínicas incluem o seguinte: recomendações para o tratamento com uma ou mais intervenções senolíticas, que afetam o envelhecimento dos vasos ou músculos do sangue e da placa aterosclerótica, levando em consideração a diferenciação dos estágios de dano característicos de um órgão em particular e o regime de exercícios com o objetivo de retardar o envelhecimento e associados atrofia muscular e aterosclerose, impedindo a progressão de todas as fases do envelhecimento.

A sarcopenia deve ser incluída de maneira sistemática e integrada, juntamente com o envelhecimento, atrofia, remodelação e calcificação de cada tecido, glândula e órgão.

Afirmamos que a atrofia e a remodelação dos tecidos têm efeitos patológicos e esses efeitos podem ser observados na glândula pineal, no coração (atrofia do músculo cardíaco), bem como na involução e remodelação do timo.

Propomos que uma estrutura sistemática e abrangente abranja todos os tecidos, órgãos e glândulas de todas as escalas funcionais, incluindo o coração e a rede vascular, sistema nervoso, glia, glândula pineal e barreira hematoencefálica.

O envelhecimento, a atrofia, a remodelação e a calcificação em relação às glândulas, linfonodos e medula óssea devem ser considerados além de quaisquer populações relevantes de células sanguíneas associadas à imunossensibilidade e tecidos que funcionam como barreiras ou estão associadas à filtragem e carga microbiana.

As doenças metabólicas devem ser classificadas adequadamente para ensaios clínicos e tratamento, incluindo doenças que aceleram o envelhecimento de órgãos e tecidos, bem como para pacientes com tecidos e órgãos envelhecidos, bem como com doenças patológicas e infecciosas concomitantes que afetam vários tecidos e tecidos. corpos combinados.

« » , , , , , .

, , , , , , .

Existem inúmeros problemas que devem ser superados para a caracterização abrangente da doença, incluindo o desenvolvimento de subtipos, estágios, mecanismos moleculares e biomarcadores.

No entanto, doenças como tumores foram classificadas como neoplasias e são definidas como benignas ou malignas, antes de qualquer caracterização genética delas.

ICD . (i) , , (ii) , , (iii) .

, . , () , , , .

, .

, - .

, , , , , .

, , .

ICD , , , ICD .

, , , , .

, .

, , .

, , , , , , .




.