Entrevista com Matthew "Oki" O'Connor sobre aterosclerose e seu tratamento

A aterosclerose é a principal causa de morte no mundo e atualmente não possui tratamento eficaz. A medicina moderna tem três abordagens principais para esta doença: mudanças no estilo de vida, como dieta e exercício; medicamentos que reduzem o acúmulo de colesterol e, assim, diminuem a taxa de formação de placas; e procedimentos cirúrgicos, como instalações de manobra e stent, que tentam resolver o problema com força bruta.

Nenhuma dessas abordagens é particularmente eficaz a longo prazo, e nenhuma delas oferece uma cura real para esta doença. Por que a Underdog Pharma está desenvolvendo uma abordagem terapêutica que pode potencialmente resolver o problema da aterosclerose removendo lipídios oxidados prejudiciais, conhecidos como 7-cetocolesterol , das paredes das artérias para interromper a progressão da doença e revertê-la.

Tivemos a oportunidade de conversar com o Dr. Matthew O'Connor, da Underdog Pharma, sobre esta nova empresa e o emocionante trabalho que está realizando.

A entrevista

Steve Hill : Você poderia explicar brevemente a história do 7-cetocolesterol, e como isso causa aterosclerose?

Matthew O'Connor : 7KC é um oxysterol tóxico resultante da reação de uma molécula de colesterol com um radical livre de oxigênio. O 7KC é difícil de extrair uma vez que está na célula. É muito tóxico e é a principal molécula prejudicial envolvida em muitas doenças do envelhecimento, incluindo aterosclerose (e, portanto, ataques cardíacos e derrames), doença de Alzheimer e alguns tipos de cegueira. Quando o dano aterosclerótico começa a se formar, as células imunes chamadas macrófagos reagem e tentam limpar os lipídios e resíduos celulares na parede da artéria. No entanto, os macrófagos não podem metabolizar 7KC, e isso leva à interrupção da função lisossômica nos macrófagos, como resultado das quais essas células não podem metabolizar lipídios normalmente. No entanto, eles continuam a absorvê-los e, eventualmente, acumulam muitos lipídios. Nesse ponto, elas se tornam as chamadas “células espumosas”: células zumbis gigantes que compõem a maioria das placas ateroscleróticas maduras. Assim, eles se tornam parte do problema, não da solução. O 7KC, como você sabe, é extremamente aterogênico, mas agora acreditamos que finalmente encontramos uma maneira de lidar com isso.

Steve Hill : Você acredita que o 7-cetocolesterol não tem função biológica e é uma molécula inútil muito prejudicial e, portanto, sua remoção não deve ter quase nenhum efeito colateral. Como você chegou à conclusão de que essa molécula não tem função?

Matthew O'Connor : Acredite ou não, o 7KC foi realmente estudado desde a década de 1940. Seu corpo não produz 7KC enzimaticamente, apenas "acidentalmente" quando um radical livre danifica uma molécula de colesterol. Este não é o nutriente necessário para a vida. É semelhante ao colesterol, pois pode se integrar às membranas celulares, mas, em vez de ajudar a melhorar as propriedades mecânicas da célula, danifica a membrana celular. Também não é uma molécula de sinalização útil, como a maioria dos oxisteróis criados por enzimas. 7KC não tem qualidades úteis. Sem essa molécula, seria muito melhor.

Steve Hill : Você está planejando criar uma versão de um medicamento existente que será modificado para se livrar do 7-cetocolesterol? Como isso funciona?

Matthew O'Connor : Criamos um sistema de triagem computacional e robótico para testar milhares de possíveis ciclodextrinas. Aprendemos o que os ajuda a ligar o 7KC e o que os ajuda a ligar o colesterol.

Steve Hill : Mudar um medicamento existente pode significar um tempo menor para o mercado?

Matthew O'Connor : Contamos com isso - exatamente. Essa classe de medicamentos é conhecida pelo FDA; Existem versões extremamente seguras e estamos trabalhando com especialistas em vigilância que já receberam ciclodextrinas aprovadas. Aprendemos o que torna a ciclodextrina segura e integramos essas propriedades em nossas novas moléculas. Temos um plano detalhado para incluir nosso medicamento em ensaios clínicos em 3-4 anos. Estamos trabalhando em um plano clínico que, esperamos, também reduza o tempo dos ensaios clínicos.

Steve Hill : Em que estágio da pesquisa você está atualmente? Você já testou em ratos?

Matthew O'Connor : Temos muitos candidatos, reduzimos seu número e apenas alguns deles passam por um rigoroso processo de testes pré-clínicos de segurança e qualidade. Agora estamos começando testes em animais.

Steve Hill : Há algo que você gostaria de dizer às pessoas sobre a Underdog Pharma sobre as quais ainda não conversamos?

Matthew O'Connor : Somos uma empresa orientada a missões - uma verdadeira empresa SENS focada no dano molecular primário. É por isso que nosso medicamento ajudará não apenas com aterosclerose, mas também com outras doenças e patologias relacionadas à idade - talvez aqueles aspectos do envelhecimento que ainda não conhecemos. Mike Cope e eu estamos nesse campo há muito tempo e, se pudermos contribuir para a criação de um novo tratamento para doenças relacionadas à idade, pretendemos contribuir.