No ano passado, publicamos dois artigos nos quais tentamos prever o futuro. Escolhemos uma dúzia de empresas de biotecnologia cujas tecnologias podem ser muito úteis na luta contra doenças dependentes da idade, e talvez até com o envelhecimento em si - quem sabe?
O primeiro artigo foi dedicado à matriz intercelular. A matriz intercelular é a estrutura na qual todas as nossas células são mantidas. Com a idade, suas propriedades se deterioram, o que implica muitos problemas.
O segundo artigo foi dedicado a problemas metabólicos: colesterol alto, obesidade, regulação da fome. Este artigo não incluiu todas as empresas que nos interessam e não há uma boa razão para isso: simplesmente não conseguimos escrever e publicar o terceiro artigo.
Nesses dois artigos, demos uma justificativa biológica para o motivo pelo qual essas empresas são interessantes. O primeiro artigo foi publicado em 2 de setembro de 2019, o segundo - 25 de setembro de 2019. Como o valor de suas ações mudou em três meses? Aqui está uma tabela resumida, as empresas cujas ações subiram são verdes, aquelas onde caíram são vermelhas:
Interferência de RNA
Antes de tudo, queremos mencionar a nossa favorita - a empresa Alnylam. Eles lidam com a interferência do RNA, já possuem 2 medicamentos aprovados e um medicamento quase aprovado na programação. Por trás dessa conquista, há uma série de falhas de 16 anos, cuja breve recontagem pode ser lida
aqui .
Admire o gráfico de ações: publicamos um artigo em 25 de setembro, quando o preço das ações era de $ 83,69, e hoje elas já valem $ 115,70!
A interferência do RNA é uma maneira de amortecer o gene por um tempo e, no próximo ano, o medicamento Inclisiran (Inclisiran) será lançado no mercado, projetado para diminuir o colesterol. Apenas 2 injeções por ano, e o receptor de colesterol arrasta ativamente o colesterol para os lisossomos, onde se divide. Aqui, esse mecanismo é descrito em mais detalhes.
A Medicines Company era dona do inclinado no momento da redação deste documento, e a Alnylam possuía 20% de royalties. Mas já no inverno, a Novartis comprou a The Medicines Company por US $ 9,7 bilhões.
Não queremos tirar conclusões desleixadas. Mas pense: e se você realmente puder abafar algum gene desnecessário “responsável pelo envelhecimento” e, assim, rejuvenescer, desacelerar o envelhecimento e viver para sempre e feliz? Não sabemos que tipo de gene isso pode ser, mas a tecnologia de interferência de RNA nesse caso pode ser muito útil. E não apenas a Alnylam, mas também, digamos, a
Dicerna está envolvida nessa tecnologia. Esta empresa ainda não foi incluída em nosso artigo, embora possa. No final de novembro de 2019, Dicerna e Novo Nordisk
admitiram que agora desenvolverão medicamentos para doenças cardio-metabólicas relacionadas ao fígado. E outros Em geral, fique atento às notícias sobre interferências de RNA.
No primeiro artigo, também escrevemos sobre a
Regulus , uma subsidiária da Alnylam. Os negócios dela não estão indo tão bem quanto os pais dela, mas mesmo assim vamos deixá-la aqui. O caminho de Alnylam também era espinhoso. Além disso, desde a publicação do artigo, as ações da Regulus cresceram 2,2 vezes, o que diverte o orgulho de nossa equipe Nostradamus.
Doenças raras que possuem mecanismos comuns com doenças relacionadas à idade
Já escrevemos no primeiro artigo que o desenvolvimento de um medicamento exclusivo para o tratamento de algumas doenças raras, com subsequente redirecionamento para uma ampla gama de doenças, o lançamento de um mercado mais amplo é uma boa estratégia do ponto de vista econômico. E o que poderia ser mais amplo do que o mercado de doenças dependentes da idade e do envelhecimento como tal? Especialmente agora, quando os baby boomers finalmente envelheceram (risos diabólicos nos bastidores). Motley Fool
traz esse fato como argumento ao fato de que é necessário investir em farmácia e saúde, pois esse setor só crescerá. E esclarecemos que não é apenas na indústria farmacêutica, mas também em medicamentos para o tratamento de doenças dependentes da idade.
Como exemplo, o medicamento rituxan (Rituxan) pode ser mencionado. Foi desenvolvido em conjunto pela Roche e pela Biogen e foi projetado para tratar duas doenças raras: leucemia linfocítica crônica e linfoma não-Hodgkin. Mas, em seguida, mostrou-se eficaz no tratamento da artrite reumatóide, comum apenas entre os idosos. A receita de vendas da Rochexan elevou a Roche quase US $ 8 bilhões em 2017 e US $ 1,4 bilhão no mesmo ano para a Biogen. E assim todos os anos - dez bilhões com uma droga. Talvez em algum outro lugar esse tesouro tenha se escondido? Talvez entre medicamentos órfãos e medicamentos contra o câncer.
Durante muito tempo, um dos nossos exemplos favoritos de uma empresa assim foi a
Fibrocell . A empresa começou desenvolvendo um medicamento para rugas, registrou-o e depois mudou para uma doença órfã - a epidermólise bolhosa. Você provavelmente já ouviu falar sobre ele: as crianças com esta doença são chamadas de "crianças borboleta". Eles têm um nome tão bonito porque sua pele é fina e delicada, como as asas de borboletas, feridas surgem facilmente nela. Então, um medicamento não divulgado para artrite apareceu na linha da Fibrocell ... Nós já começamos a pensar em qual gigante farmacêutica a Fibrocell compraria, mas a situação foi diferente: a Castle Creek Pharmaceuticals privada entrou em cena e absorveu a Fibrocell. As pessoas trabalham. Desejamos-lhes boa sorte.
Pode-se esperar uma inovação da gigante Sanofi. Além de contar com um poderoso departamento de pesquisa e desenvolvimento da Genzyme, cuja história
descrevemos brevemente no primeiro artigo, eles compraram recentemente a Syntorex, que desenvolveu uma tecnologia muito interessante com base em aminoácidos anteriormente inexistentes.
Aqui estão os detalhes.
E, novamente, nosso Nostradamus está orgulhoso: as ações da Sanofi cresceram cerca de 15% desde a publicação do primeiro artigo. É verdade que apenas três meses se passaram desde então e estamos falando de investimentos de longo prazo. 2-3 anos pelo menos.
O primeiro artigo atingiu outra empresa - a Fibrogen. Estamos interessados em sua droga Pamrevlumab (pamrevlumab), um anticorpo monoclonal que inibe a atividade do fator de crescimento do tecido conjuntivo (FRST ou CTGF). Esse fator de crescimento é o principal mediador do desenvolvimento de fibrose (como o nome indica indiretamente). Agora, o medicamento está no terceiro estágio do IC para o tratamento da fibrose pulmonar idiopática e para o tratamento do câncer de pâncreas inoperável localmente avançado, na segunda fase para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne. A fibrose pulmonar idiopática é ela própria uma doença relacionada à idade, mas, como o CTGF está envolvido na regulação da matriz intercelular, um anticorpo específico pode ser útil em outras situações relacionadas à idade.
Em nossos artigos, ainda não escrevemos sobre empresas de biotecnologia voltadas para mitocôndrias, mas queremos compartilhar um pensamento com você. Os comunicados de imprensa dessas empresas geralmente escrevem que as distrofias musculares devido a doenças mitocondriais e fraqueza senil são de natureza semelhante. Redirecionar um medicamento que recebeu apoio do FDA (e doenças raras obtêm bom suporte) para um mercado mais amplo é uma estratégia atraente.
Corrida de colesterol
No
segundo artigo, descrevemos em detalhes a competição em que participam os desenvolvedores de medicamentos para diminuir o colesterol. De quem droga é mais eficaz, mais barata, mais segura? Muitos dizem que o Inclisiran (o mesmo medicamento baseado na interferência do RNA) ultrapassará todos, mas e se outro medicamento for mais barato ou mais conveniente? Afinal, a injeção é uma coisa, e os comprimidos, sempre à mão, são outra. O mercado de colesterol é enorme, portanto é provável que haja espaço suficiente para todos. Detalhes podem ser encontrados no segundo artigo, e aqui estão os gráficos prometidos. Nosso Nostradamus novamente esfrega alegremente as mãos.
Por que somos tudo isso?
Acreditamos que o combate ao envelhecimento e às doenças relacionadas à idade é não apenas necessário e nobre, mas também lucrativo. E também acreditamos que a terapia de envelhecimento será compilada a partir de uma variedade de terapias e começará com um diagnóstico.
Uma das características das doenças dependentes da idade é sua prevalência. Por exemplo, nos Estados Unidos, mais de 25% das pessoas com mais de 65 anos têm
diabetes . A probabilidade de desenvolver artrite aumenta com a idade, e aos 35 a 50 anos
já 1% de todas as pessoas
sofrem de artrite (a porcentagem varia de população para população).
As doenças relacionadas à idade são a principal causa de morte em pessoas em todo o mundo. Em 2016, das quase 56,9 milhões de mortes no mundo, 16,2 milhões foram causadas por doenças cardíacas e derrame coronário. 3 milhões de pessoas morreram de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). De diabetes - 1,6 milhão de pessoas. Listamos apenas algumas doenças relacionadas à idade, e isso representa 36,6% de todas as mortes no mundo. Mas também há oncologia - a maioria também está relacionada à idade.
Se todas as pessoas unissem forças e investissem dinheiro e outros recursos no tratamento de doenças que elas próprias têm, seria possível encontrar medicamentos mais rapidamente. Como será o mundo em que não existem doenças dependentes da idade? Esse quadro pode parecer fantástico, mas pense na vacinação universal, graças à qual pessoas de todo o mundo começaram a viver até a idade adulta e a não morrer na infância.
E, finalmente, um detalhe importante. Não recomendamos que você compre ações das empresas sobre as quais escrevemos. Não somos afiliados a essas empresas de forma alguma. Não estudamos as atividades financeiras das empresas. Estudamos o envelhecimento e, com base nisso, analisamos tecnologias interessantes.
Este trabalho foi financiado por Alexei Gubarev e a Fundação HAXUS.