为什么新的抗生素不进入市场
在5米深的密歇根湖深处，布莱恩·墨菲（Brian Murphy）检查藻类和色彩鲜艳的海绵的灌木丛，并抓住一艘旧木货船的侧面。墨菲装备有潜水设备，背上装有氧气瓶，可以与无所畏惧的考古学家相混淆。但是，墨菲没有寻找隐藏在1500残骸中的文物，而是在寻找新的抗生素。这次寻宝活动使他在地球上最极端的地方潜入了40米的深度。他说：“这是一个很大的风险。” -我们正在寻找独特的自然条件，我们只能希望由于在这种条件下的生存问题而产生的进化效应将导致微生物的出现，这些微生物可以为我们创造药物提供新的途径。但是我们发现的，我们不知道。”这种事件的成本迫使他从泰国到冰岛环游地球，可能高达数万美元。他们负有重大责任。任何可以花那么多钱的组织都会要求投资回报，但是自然界并不总是愿意遵守规则。由于细菌在与其他微生物的化学战争中将其用作武器，因此新的抗生素自然出现。只有在万事如意和不祥之兆出现的情况下，才能预测在何处以及如何找到它们。墨菲（Murphy）预计，淡水中海绵上的细菌可能会成为新化学品的仓库。他说：“我们对该物种了解不多。” “但是，找出其中是否有东西的唯一方法是将它们浸入并用刀将其切掉。”但是，即使这些海绵为我们带来了未来的抗生素，还是有许多障碍将阻止我们使用它们来治疗疾病。***墨菲（Murphy）是来自冒险家伊利诺伊大学（University of Illinois）的充满活力的34岁男人，结合了科学家和潜水员的工作。起初他想成为一名消防员，但后来他发现生物学可能同样有趣。寻找生物资源中的未来之路的生物勘探可能会令人沮丧，但并非无聊。有时它们甚至很危险。他说：“我们确实试图安全潜水，但有时很难。” -在越南，潜水特别危险。那里的人们经常不加思索地扔垃圾。结果，您尝试在这些浅水域中游泳，那里的渔网到处都伸出来，同时避免水母缠住三米长的触角。与最近在寒冷的北极水域中进行的探险相比，五大湖可以被称为异国情调的寻找药物的地方。但是他们可能会找到一种对抗古代杀手的工具，而这种古老的杀手已成为人类的祸害。墨菲和他的同事在四月发现了两种新化合物，地安定霉素H和地安定J（diazaquinomycins），这归功于密尔沃基沿岸密歇根湖中存在的细菌。尽管该研究仍处于早期阶段，但该化合物即使对耐药结核病菌也具有惊人的效果。结核分枝杆菌是一种攻击肺的细菌。据信，由于牛奶消耗量的增加，它起源于牲畜，然后在大约七千年前移居到人们。 [根据其他消息来源，结核病出现的时间要早得多，并且是从人到母牛的。佩雷夫 ]在20世纪，抗生素的发现使控制结核病成为可能，但是这种情况正在迅速改变。仅在2013年，新型抗药性细菌的出现就已导致全球 21万多人死亡。墨菲（Murphy）正在研究新化合物是否会对感染这种疾病的小鼠的肺结核起作用。如果他们继续证明疗效，他们将成为临床试验的候选人。但是，这仍然是漫长过程的开始，其结局未知，可能无法解决任何问题，就像过去二十年来许多其他有希望的医学发现一样。***宣布发现后，一群科学家，监管机构和行业代表聚集在瑞典北部的乌普萨拉大学城，讨论紧急冲泡药物的可能解决方案。事实是严峻而可怕的。半个多世纪以来，一直使我们免受大量致命微生物侵袭的抗生素正在迅速丧失其功效。对此只能怪自己。这些神奇药物的猖and和不负责任的使用，多达63,000吨牲畜育种中每年使用抗生素已导致一种新型细菌的进化。很快，世界可能处于发现青霉素之前就已经存在的情况，即使最简单的感染（例如膝盖撕裂）也可能危及生命，并且每次手术都会带来危险。根据英国政府组织的“抗菌素耐药性”项目的报告，每年有70万人死于细菌感染。但是许多人认为这个数字被大大低估了。“如果需要更换心脏瓣膜，但死于细菌感染，医生将报告自然原因导致的死亡，”海洋学研究所的威廉·芬尼克（William Fenical）教授说。 Scripps在圣地亚哥。 “所以这些事情没有引起注意。”据估计，到2050年，死于细菌感染的人数将超过死于癌症的人数。趋势是明显的。在乌普萨拉得出的结论很简单：世界需要非常迅速地开发新的抗生素。但是从哪里得到钱呢？***William Fenical，海洋学研究所教授。圣地亚哥的Scripps是海洋生物医学的先驱之一。他在1960年代后期开始研究海洋发现新药的潜力，这一远未被认为是一门科学。在加利福尼亚海岸度过了几乎整个生命后，他将自己描述为对海洋具有内在兴趣的化学家。他说：“地球上有数十种生物类型。” -类型-生活的基本单位。它们中几乎有三分之二生活在水中，因此在海洋，河流和湖泊中寻找抗生素是更明智的选择，因为在那里发现它们的机会增加了一倍。”2003年，在圣地亚哥海岸附近，Fenical成为抗生素领域最有趣的发现之一。生活在太平洋底部海底沉积物中的细菌产生了阿霉素化合物。 Fenical很快发现它能够攻击MRSA细菌[耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌；也是这种化合物能够杀死炭疽-约。 [trans。]，一种对抗生素有抗药性的物种，生活在医院，很难治疗。但是从某种意义上说，打开抗生素很容易。寻找对自己的发展感兴趣的人要困难得多。自发现阿霉素以来已经过去了两年，没有人对将其从研究实验室转移到诊所感兴趣。“我们最近发现了六种抗生素，” Fenical说。 -其中3-4个具有严重的潜力，其中包括阿霉素。但是我们无法开发它们。美国没有一家公司对他感兴趣。他们很乐意出售现有的抗生素，但对研发新的抗生素不感兴趣。”由于药物开发成本的迅速增长，到1995年，大多数大型制药公司都放弃了抗生素开发计划。私营部门无法筹集大量资金。25年前，治疗艾滋病的迫切需求已成为政治化的战场。美国传染病研究所已成为病毒学中心。一切仍然存在，但是今天没有政府计划与抗药性细菌作斗争。“在美国和欧洲，这是紧急的医疗需求，但政客的行为并不能反映这一点，” Fenikal说。 “奥巴马推出了一项新的药物开发计划，但国会并未为此拨款。”Fenical感到失望的是，在某种程度上，开发新的抗生素比开发用于治疗癌症等疾病的药物要容易得多。在1990年代中期，他发现了一条只有约15厘米长的小水母，附着在菲律宾海岸附近的水下岩石上。这种生物的外在脆弱性叫做Diazona angulata，令科学家感到惊讶-尚不清楚它如何在公海中生存。但是芬尼可从经验中得知，这种体弱的生物经常拥有化学武器来进行自卫。他发现该生物即使在极小剂量下仍具有化合物diazonamide A [diazonamide A]武装，可杀死肠道癌细胞-一种最难治疗的癌症。同样有希望的是，该生物使用了以前未知的机制。 “整个制药行业都在等我们，” Fenikal回忆道。我们都认为我们正处于开发新型癌症药物的边缘。”潜水员返回菲律宾，但花了三年时间才再次找到这种生物。而且，尽管进行了所有尝试，但他们仍无法获得足够的水母来获取适量的有价值的物质。这是Fenikal十年来的第二次失望，他发现了另一种潜在的解决方法，可治愈一种有效治疗乳腺癌的软珊瑚，该疾病可治愈一种新的治疗方法。但是这次，保护环境的法律阻止了将发现物转化为药物。他说：“我们需要公斤物质来生产这种药物。” -但是我们收不到足够的钱。没有人会允许你为此破坏美丽的珊瑚礁。”另一方面，抗生素的生产不需要侵入自然界。所需要的只是收集几种产生抗生素的细菌，然后可以将其生长以组织该化合物的工业生产。***墨菲在密歇根湖进行了短短几个月的研究，在结核病研究方面取得了潜在的突破，他急于探索其余的大湖区。但是在没有钱的情况下，他决定寻求公众的帮助。他说：“潜水之前，我们总是与当地潜水员交谈，以找出他们已经发现的东西。” -有些人在水下花费的时间比在陆地上花费的时间更多。然后我们决定，为什么不要求他们收集生活在湖中的海绵和其他物种，然后将它们发送给我们？”在短短几个月内，研究小组就收到了从纽约哈德逊河到休伦湖的40个样本。将它们分为几类，确定其中生活的细菌及其产生的化合物将需要数周甚至数月的时间。墨菲欠下一小群学生和志愿者，以帮助这一漫长的过程。但是，尽管过程很繁琐，但他们知道样品中可能含有最致命的细菌感染药物。问题在于，根本没有钱与他们做事。对于墨菲的任何发现而言，发展之路充满了障碍。安全性测试，动物测试，以及希望制药公司及其投资者能够被说服投入数亿美元用于新化合物的研究，这些新化合物将在经过临床试验的所有阶段后才能制成零售产品。机会很少，但是由于在35年中每年死于耐药菌的人数接近3500 万人，科学家希望政客们可以就资助开发抗生素达成协议。问题是，他们可以在为时已晚之前这样做吗？Source: https://habr.com/ru/post/zh-CN396187/
All Articles