也许研究人员很快就能减轻我们的痛苦，而不会引起成瘾和其他破坏性副作用。

每次詹姆斯·扎迪纳（James Zadina）发布新作品或新闻稿时，他在新奥尔良实验室的电话都会响起。电子邮件使该框溢出。全国各地的人们都收到抱怨痛苦的消息。

“他们打电话给我说：”我非常痛苦。 Zadina说。您的药什么时候出现？我回答：“我现在不能给你，我会尽我所能。”这就是我能说的。但这很难。”

在过去的20年中，杜兰大学医学院和路易斯安那州东南部退伍军人卫生保健系统的研究人员Zadina一直处于与人类的远古敌人：身体上的痛苦作斗争的最前沿。最近，他的工作有了新的紧迫性。在美国，阿片类药物的死亡率和依恋程度已达到流行病的程度，Zadina试图制造一种新型的止痛药，该药不具有羟考酮等普通处方药所具有的破坏性副作用。

由于使药物有效中和疼痛的相同机制同时导致成瘾和药物滥用，这一事实使他的研究变得复杂。就像它们的近亲化学表亲海洛因一样，阿片类药物会引起人们的身体依赖性。国立药物成瘾研究所负责人，国立卫生研究院疼痛研究所联盟的创始人之一大卫·托马斯说，研究人员数十年来一直在尝试“分离鸦片和止痛成瘾性”。 “他们齐头并进。”

但是Zadina认为这已经接近他们的分离。就在去年冬天，他和他的团队在《神经药理学》（Neuropharmacology）杂志上发表了一篇论文，其中描述了他们如何减轻大鼠的疼痛，而又没有与阿片类药物相关的五个最常见的副作用，包括增加的耐受性，运动功能受损和呼吸抑制，大多数与阿片类药物有关的死亡原因。下一步是人工测试。

这只是在消除人们痛苦的同时结束长期损害的众多尝试之一。根据国家药物依赖性研究所的数据，多达8％的因慢性疼痛而开具麻醉性止痛药的患者会上瘾。因此，托马斯说，患者很难获得可待因等阿片类药物来减轻疼痛。这种情况在1990年代开始改变。诸如羟考酮等新的阿片类药物（以及针对制药公司的新广告系列）提出了治疗疼痛的医生的迫切要求，并倡导声称许多慢性疼痛患者（约有1亿美国人患有这种疾病）的患者不必要地遭受痛苦。

止痛药内啡肽会与大鼠脊髓细胞发生反应，

但钟摆向后摆动，以至于阿片类药物成为默认药物，甚至有更好的替代方法。密歇根大学疲劳与慢性疼痛研究中心主任丹·克劳（Dan Clauw）说，太多的医生告诉患者：“我被告知阿片类药物可以很好地治疗任何类型的疼痛，如果疼痛过强而您已经绝望了，我尽管有上瘾的风险，我还是会尝试这种药物。”

结果是毁灭性的。 2014年，过量服用阿片类药物导致的死亡人数超过18,000，每天约有50人，是2001年的三倍。而且这些统计数据还没有包括为了满足自己的渴望而改用海洛因的患者。疾病控制中心的官员将此问题与1980年代的HIV流行进行了比较。

开发质量更好的止痛药很困难，因为我们体内的疼痛会沿着复杂的路径传播。到达大脑的信号（被解释为疼痛）有时是由周围或身体表面的问题引起的，例如割伤。在其他情况下，疼痛的根源更深：它来自严重伤口或背部受伤造成的神经损伤。研究人员，特别是克劳（Klauw），发现证据表明，许多疼痛综合症是由第三种疼痛引起的：大脑功能失调。

但是，出现疼痛的这种不同机制意味着存在多种解决阿片类药物问题的方法。当Zadina和其他科学家试图消除阿片类药物的危险性时，其他止痛药可以针对根本不同的身体机制。

阻止她

处理疼痛的主要方法是减少身体发送到大脑的信号。

我们几乎所有的组织都有所谓的“伤害性”神经末梢，指收集信息并将其传输到中枢神经系统并加工到大脑的细小纤维。这些纤维用作疼痛传感器。一些神经末梢通过向脊髓发送电脉冲来响应压力，然后我们感到疼痛。其他末端会响应温度变化，如果我们太冷或太热都会产生疼痛信号。受伤后，炎症细胞到达该部位并释放出十几种化学物质，这些化学物质导致其他细胞与病原体抗争，清除碎片并开始构建新细胞。但是这些相同的炎症细胞导致这样的事实，即在受伤部位的神经末梢发出更多的疼痛信号。如果发生局部损坏，例如，当您拉动脚踝或使膝盖脱臼时，冰或布洛芬等抗炎药会淹没疼痛信号。

但有时，在严重受伤，截肢，糖尿病神经损伤后，它们的起源神经纤维或细胞会发生物理变化。某些基因可以在其中打开或关闭。这改变了被称为钠通道的活跃细胞机器的数量或类型。钠通道是一种蛋白质，可以黏附在细胞外并调节其产生电脉冲的能力。神经细胞可以通过这些冲动相互交流，并且额外的钠通道的突然活动可以使神经像机枪一样自动发出冲动，即使在没有刺激性刺激的情况下也如此。在耶鲁大学，管理康涅狄格退伍军人医院神经病学和再生研究中心。这些冲动会给人们带来严重的痛苦。一种常见的原因是化学疗法。瓦克斯曼说：“有时候痛苦是如此之深，以至于人们说：“我受不了她。” “我宁愿死于癌症，也不愿因治疗而痛苦。”

钠通道有九种类型。牙医使用的止痛药可以立即使所有东西变钝。但是这种方法在一般情况下不起作用，因为其中一些通道存在于大脑和中枢神经系统中。但Waxman是研究人员骨干的一部分，他们正在寻找仅影响一个关键渠道的方法。他通过研究有遗传异常的人来研究它的重要性，这些人阻碍了该通道的形成。他们的身体不存在该通道，他们的生活没有痛苦。反之，Waxman说，出生时患有此通道亢进症的人会感到“好像他们的身体与熔岩接触”。

根据Waxman的发现，辉瑞对5名患者进行了测试。此外，已经在开发类似的止痛药。从理论上讲，它们不应有严重的副作用。

这使我们回到了阿片类药物。

轻弹开关

向我们发送疼痛信号的周围神经到达脊柱，在脊柱处它们与传递信息的神经细胞连接到中枢神经系统和大脑中的神经元，之后我们开始感到疼痛。

从羟考酮到海洛因和吗啡，所有阿片类药物都在这里发挥作用。它们通过附着在神经细胞相遇的关节处的mu受体上来实现。这会导致开关发出喀哒声，从而降低了这些单元发射信号的能力。当身体周围的神经纤维向大脑发送疼痛信号时，使我们感到疼痛的神经元将无反应。

纽约大学医学院急诊医学教授刘易斯·尼尔森（Lewis Nelson）说：“阿片类药物不会影响疼痛源，只会使人们对大脑疼痛的认识消失。”该小组成员在疾病控制中心发表了关于使用阿片类药物的建议“阿片类药物小剂量的改变非常讨厌这样的，你想不到的感觉。”

万亩受体不仅止痛药回应，但也对“内源性阿片” -自然信号化合物，机生产线imye我们的身体，如内啡肽，运动和导致“高运转”过程中产生的。问题是，身体不给药物如海洛因或羟考酮，以及内源性物质响应。

与内源性阿片类药物不同，止痛药通常会激活中枢神经系统中的特定细胞，称为神经胶质细胞。胶质细胞清除体内的细胞碎片，并有助于控制对中枢神经系统受伤的反应。激活后，它们会产生炎症物质，这些物质会导致人体记录更多的疼痛信号。许多研究人员认为，增加神经胶质细胞的活化作用可能会上瘾，这就是为什么阿片类药物会随着时间的流逝而失去效力，并且患者需要增加剂量才能达到这种效果的原因。最后，这些剂量可能导致致命的呼吸问题。

如果Zadina能够开发出一种类似于人体自身物质的合成阿片类药物，那么所有这些一切都可以避免。阿片类物质可作用于mu受体而不影响神经胶质细胞。在1990年代，他和他的团队在大脑中分离出了一种以前未知的神经化学化合物，一种称为内啡肽的缓解疼痛的物质。从那时起，他一直在尝试创建改进的合成版本。

其中一个版本是Zadina在大鼠身上测试的药物，该药物在去年冬天发表在《神经药理学》杂志上的一篇论文中进行了描述。与他开发的其他化合物一样，这种形式的吗啡在缓解动物疼痛而又不引起副作用方面被证明并不差，也许更好。现在，他正在与有兴趣将这种物质转化为药物的多家投资者和生物技术公司进行谈判。当他和他的同事找到足够的资金来开设公司或与有执照的合作伙伴签署协议时，他们将要求批准进行早期人体测试。他说：“直到在公开场合进行测试，您才知道。”

Zadina的药物很可能会激活与奖赏相关的大脑区域，并可能导致轻度欣快感，从而使某人上瘾。但是，阿片类药物通常会导致快速成瘾-以及停止吸毒的人出现戒断症状-更有可能消失。 Zadina说：“我想消除医生和患者面临的两难困境，我是要完全消除具有成瘾风险的疼痛，还是不能完全消除疼痛，因为我不想使用阿片类药物？” “这是我的主要动机。”

但是，即使这种新药成功了，他还是使用钠通道的新型止痛药都将无法应对新型疼痛，直到最近我们才意识到这种疼痛的存在-这种疼痛对阿片类药物没有反应。在过去的20年中，来自密歇根州的Claw一直在研究这种疼痛。根据大脑的图像，他确定这是由于神经元的功能异常所致，而不是因为该地方的问题似乎是疼痛的根源。他认为，这是造成年轻人困扰的最常见的疼痛原因，这些疾病困扰着医生，包括纤维肌痛。某些头痛和肠易激综合症。这些患者应该用什么代替他们经常开的阿片类药物？根据克劳夫的说法，许多人必须通过增强神经递质来消除神经元异常激活的药物。一些开发为抗抑郁药的药物可以达到这种效果。

来自1998年的一篇论文的图像证明了吗啡通过疼痛传递到大脑的方式存在

吗？国立卫生研究院的托马斯认为，克劳氏的研究证明，如今阿片类药物处方过多。

托马斯说：“如果发生事故，在战斗中受伤，手臂被扯开或类似的东西，并且确实伤了你，他们会迅速砍掉那些强壮的人。” “但是现在它们被用于许多不同的情况，从长远来看，阿片类药物不会使患者受益。”

可以阻止阿片类药物危机的止痛药

也许研究人员很快就能减轻我们的痛苦，而不会引起成瘾和其他破坏性副作用。

阻止她

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