相关并不意味着因果关系。 在第一堂课中，所有学习统计学的人都将这个短语扎根。 此外，相关性当然暗示了这种非常的因果关系-通常是针对两个相关参数，如果不是直接的因果关系，则至少是一个常见的外部原因。 我最喜欢的例子之一：冰淇淋的销售与溺水的数量有很好的相关性，但是两个变量彼此独立，并且是由于第三个因素-天气。
在对抗衰老的斗争中，一些伟大疗法的新假说不断出现并流行起来，这将有助于在这场斗争中取得决定性的胜利。 不久之前，这是端粒端粒酶女皇a下，但几年前，她被从
Senolitics的宝座中
移出 -一种对抗
衰老细胞的手段。 这些
僵尸细胞不仅不能发挥其功能，同时拒绝死亡，而且会毒化它们周围的所有东西，从而突出了称为“
衰老相关分泌表型 ”或SASP的促炎物质的混合物。
诚然，正如经常发生的那样，这种关联可能再次试图显示其狡猾并引导我们走上错误的轨道：随着年龄的增长，人体变得更多的衰老细胞这一事实并不意味着它们是其驱动力。 而且很可能它们可能是一条错误的线索。 安德烈·古德科夫（Andrei Gudkov）的最新研究-教授，生物科学博士，生物技术公司Cleveland BioLabs的创始人兼科学总监，通常是国外最成功的俄罗斯生物学家之一-他在2017年1月的斯克里普斯衰老生物学会议上
提出的研究结果使我更加了解确保这一点。 总的来说，对我来说，这是非常有趣的，我什至会说革命性的数据。 这是他的完整视频演示，看，您不会后悔的：
实验观察
安德烈说了什么革命性的话？ 这是什么：
- 在10周大的时候，用11 Gy的“致命”辐射剂量辐照的小鼠（显然，如果不像老鼠一样立即移植供体骨髓，则该剂量是致命的，就像Gudkov的实验一样），即使通过暴露后30周。 这很奇怪，因为体外 （在细胞培养物中）照射是使大部分细胞进入衰老状态的保证方法（此处，在下面的照片中，深色簇是衰老细胞；请注意在用11 Gy剂量的细胞培养物照射时有多少个衰老细胞。 ）：
- 此外，放疗后一年的受辐照小鼠的脆性指数要好于未接受辐照的对照小鼠，并且受辐照的小鼠的存活率不低于对照组（90周平均RV与120对照的平均值，受辐照小鼠的最大RV为120）周，而另一项实验则为135周）：
- 同时，不仅在小鼠中未检测到衰老细胞，而且炎症反应的细胞因子谱与对照小鼠没有区别，对于衰老的辐照小鼠来说，炎症反应要高得多（相同的炎症反应 ），这不能说是正常的。 也就是说，辐照后的免疫系统与未辐照的同龄人的免疫系统完全一样。 然而，在这里重要的是要记住，受辐照小鼠的骨髓是供体，造血干细胞，绝大多数免疫细胞的前体（组织巨噬细胞和其他组织免疫居民除外）的来源是造血干细胞的来源。 但是无论如何，看到辐射既不影响炎症反应也不影响衰老细胞的数量，这是非常奇怪的。 下面的幻灯片显示了40周龄的受辐照（第3行）小鼠，而40周龄的（第1行）和98周龄（第2行）未辐照小鼠。 可以清楚地看到，衰老细胞（蓝色斑点）仅存在于未经辐照的98周龄小鼠中。 右边的最后一列是免疫反应的细胞因子概况：
- 顺便说一句，与98周龄小鼠的转录组相比，辐照和未辐照的40周龄小鼠的转录本几乎相同：
- 而且受辐照小鼠的抗癌性通常更高。 在诱发癌症的模型中，当给小鼠注射黑色素瘤细胞（ B16黑色素瘤细胞 ）时，受辐照的小鼠比未受辐照的小鼠活得更长 ，尽管它们有更多的肺转移：
- 受辐照的小鼠的癌瘤生长得慢得多（红色曲线对比绿色曲线），平均存活率比未辐照的小鼠高3.5倍（也就是说，甚至比以前的实验中的平均存活率还要好）：
安德烈·古德科夫（Andrei Gudkov）的假设
安德烈·古德科夫（Andrei Gudkov）对此主题的假设是什么？ 在他看来，什么解释了下面幻灯片中总结的所有这些神秘发现？
假设如下：当发生DNA损伤时，无法立即修复其机体的大多数细胞（不能立即被凋亡杀死）无法立即转化为衰老细胞（如安德烈（Andrey）所见，今天的假设是上面幻灯片中普遍接受的假设） ），并冻结在称为DSPC（
休眠的衰老假体细胞 ，或“潜在的衰老的衰老细胞”）的特定状态。
也就是说，这些细胞继续生存并发挥功能，仅在需要共享时才衰老，但是（先天的）免疫系统开始发挥作用，其中捕获和杀死衰老细胞的功能得到了很好的调节-巨噬细胞和免疫球蛋白对此起了作用M（IgM）。 从原理上讲，安德烈（Andrei）的新假设如下：
的确，安德烈（Andrei）相信以上所有内容仅对
间充质细胞适用，并且辐射后的上皮细胞遵循上面载玻片上的最高路径，也就是说，DNA断裂立即在其中修复。 为了支持间充质细胞充满故障这一事实，安德烈（Andrei）引用了数据，受辐照的小鼠含有更多
数量级的双链DNA断裂：
我不知道安德烈是否检查上皮细胞是否存在双链断裂，以检验其断裂立即修复的假说。 但是根据关于间充质细胞的实验数据，安德烈相信在辐照后，几乎100％的细胞会变成“衰老前”（DSPC），正如他在这张幻灯片上写道：
Andrey认为，分裂过程中它们会衰老并被免疫系统杀死，这一事实恰恰说明了受辐照的小鼠对癌症的最佳抵抗力-肿瘤无法迅速生长，因为旨在为其提供血液的新血管会在这种情况下生长小鼠慢得多，因为这些血管的祖细胞都处于衰老状态。
安德烈（Andrei）通过实验证明了此类细胞的衰老前期-在细胞培养中，与对照小鼠的细胞相比，受辐照的小鼠的细胞几乎立即变为衰老并且不生长：
根据安德烈（Andrei）的说法，还证实了这一假设，那就是在高热量饮食（准确地说是高
脂肪 ）下，受辐照的小鼠死亡的速度甚至更快。 是的，在其他实验中，事实证明，高脂饮食本身会缩短小鼠的寿命，而在我看来，高脂饮食中未经辐照的对照组也与辐照组同时损失了约10％的人口，这一事实引起了人们的怀疑。 。 因此，我非常希望看到脂肪饮食的非照射控制的完整生存曲线：
免疫系统-Forest Sander
安德烈如何表明免疫系统负责控制和消除衰老细胞？ 很漂亮 他将衰老的细胞放在类似于鲨鱼潜水员金属笼子的结构中，然后将这些结构植入老鼠体内。 然后他看了看他们将鲨鱼驶向哪种鲨鱼。 巨噬细胞（与其他免疫细胞的正常环境-嗜酸性粒细胞等）竟然是鲨鱼。
在此图上显示，没有保护性“细胞”，衰老细胞在植入小鼠体内后会迅速消失（种群减少100倍）（绿色曲线），当它们被放置在保护性胶囊中时，其他任何细胞都无法进入衰老细胞，其数目几乎不减少（蓝色曲线）：
这是鲨鱼：巨噬细胞。 而且，令人惊讶地，这些巨噬细胞本身开始表达β-半乳糖苷酶的衰老标记，其以前被认为是仅衰老细胞的标记。 我不明白为什么会这样，Andrey也认为。
此外，安德烈（Andrei）在另一个实验中还表明，我们以前认为衰老的那些细胞中有很大一部分是巨噬细胞，它们本身不太可能衰老（也就是说，它们不分泌
SASP-已经提到的促炎因子混合物），但是最有可能的是，散布在真正的衰老细胞中，例如战场上的战士：
对我和对安德烈来说，主要的问题是为什么这些战士在衰老之前能很好地应对衰老细胞，然后突然停止应对。 在这里，我们的观点存在分歧。 安德烈（Andrei）相信，随着年龄的增长，免疫系统的某些资源将被耗尽，这就是为什么她停止对付它们的原因。 在受辐照的小鼠中，这种资源的消耗速度更快，因为衰老细胞更多：
当然，我不同意资源假设。 我无法想象11 Gy的辐射将100％的间充质细胞转变为衰老前的细胞，仅在一年后才开始消耗资源，即使如此，它也会使平均胰腺仅减少28％，最大胰腺减少18–20％。
同时，我非常感兴趣，为什么根据安德鲁（Andrew）的假设将上皮细胞从这种命运中拯救出来。 对我来说，重要的是要了解在具有迅速分裂的组织的受辐照小鼠中到底发生了什么，以及这与衰老前细胞假说如何相符。 实际上，体内有许多快速更新的种群：肠，胃，肺，生殖系统（血液系统不重要，因为它主要由骨髓形成，从完整的供体移植到受辐照的小鼠）：
另外，对我来说，如果它们的DNA分解次数提高了很多倍（毕竟，蛋白质是使用DNA构建的），那么受辐照的小鼠的间充质细胞如何继续发挥作用并正确合成正确的蛋白质，这对我来说还不是很清楚。 顺便说一句，这是对“从突变的积累中衰老”这一假设的另一个极好的反驳（毕竟，还有其他人相信这一假设……）。 如果您还记得的话，辐照小鼠的双链DNA断裂要大
一个数量级 。
无论如何，我看到了一个有计划的降低修复机制质量的更合理的想法，即使在大剂量的放射治疗下，年轻人修复机制的质量在年轻人中也不会出现衰老细胞，而在老年时它们会在对照小鼠中引起相似的数量。
同时，高脂饮食是内部时钟加速衰老的信号。 而热量限制是相反的信号，大大延长了普通小鼠的寿命。 是的，顺便说一句，辐射的致死剂量（比本底高25至50倍）也使小鼠的寿命延长了20％。 以我的理解，这与任何资源概念都不太合适。 顺便说一句，看到热量限制对辐照小鼠的影响会很有趣。
那么，Senolithic怎么了？
Andrei拥有自己的衰老药
EBS3899 （来自
Everon Biosciences ），在细胞培养中表现出色，但是据Andrei所述，当转化为活生物体时，它的功效要差得多：仅在雄性小鼠中观察到ALS升高13％的作用，并且仅当在第89周使用镇静剂时（较早的用于增加胰腺的应用并没有导致铅的释放，因为它在女性中的使用）：
因此，正如我所听到的，Andrei的主要结论是，如果我们想实现更大的胰腺增长，我们需要寻找能够影响其他衰老机制的工具（幻灯片上的可调扳手）：
而且很难不同意Andrey。
顺便说一句，也许甚至是Peter Thiel和Jeff Bezos投资的最大的Senolitics开发初创公司Unity Biotechnology的负责人Ned David也同意他的观点。 David
已经与
我最喜欢的作品的作者Juan Carlos Ispisua Belmonte
举行了两次会面 ，并且在2017年3月，他们已经讨论了一些可能的后续步骤。
好吧，我们将以极大的兴趣关注事件的进一步发展。