尽管事实上关于衰老是什么-程序还是事故，仍未达成共识，但几乎所有的老年医学专家都同意一件事：从所有临床迹象来看，衰老是世界上绝大多数人口死亡的疾病。 如果我们想延长人类健康的寿命，战胜与年龄有关的疾病，并且从长远来看，完全摆脱死亡的需要，我们必须并且最重要的是，我们可以与之抗争。 因此，对我而言，科学家从哪个方面着手解决这个问题完全无关紧要-“程序化”还是“随机”。 只是决定。
毫无疑问，衰老最终将被击败。 至少因为科学技术的进步每年都在增长：例如，几年前，表观遗传操纵或诸如CRISPR的技术似乎很棒。 顺便说一下，CRISPR激发了著名的哈佛遗传学家乔治·丘奇（George Church），以至于他
预言衰老将持续10年。 尽管我很难与一位伟大的科学家分享
这种乐观情绪，但至少在50年后开发出抗衰老疗法的可能性非常高。 而且，我认为，如果能够显着扩大该领域的研究数量，则有可能在15至20年内进行。
乔治教堂好吧，让我们从天堂降落到地球，看看科学（和投资者）走过的路。 这条路是完全不快乐的-辫子的死者站在它的两侧。
钱去哪儿了
如果我们谈论公共资金，这种情况，温和地说，并不太令人鼓舞。 在世界卫生组织一级，尚未正式承认衰老为疾病，因此，研究其基本机理的研究工作比研究其“衍生物”（与年龄有关的疾病，如癌症和老年痴呆症）的研究少得多。
这是处理衰老的三个主要国际组织的情况。 例如，巴克衰老研究所的预算每年为4000万美元，而萨克尔研究所的预算为1亿1千万美元。 美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的下属机构美国国立衰老研究所（National Institute of Aging）旨在研究衰老，乍一看每年花费14亿美元，这是令人印象深刻的，但乍一看，事实证明它的主要部分旨在研究该疾病。阿尔茨海默氏症和针对它的有效疗法的发展，而不是消除根源-衰老本身。
私人投资者也不急于与“
暴君 ”斗争：在抗衰老市场上的一系列失败导致了一个事实，即在这一领域的投资更像是慈善事业，很少有人期望在这里结识他们的“独角兽”。 在最好的情况下，研究的结果是在最坏的情况下补充膳食补充剂，最后关闭了最有前途的项目。
在过去40至50年间开发的最好的防油污剂已经能够使某些模型生物（蠕虫，小鼠）的预期寿命仅增加20％-30％。 结果很难称得上是出众的，特别是考虑到限制卡路里摄入给同一只老鼠或大鼠可以延长寿命40％-50％，但是对于灵长类动物而言，它
实际上是无效的 。 也就是说，就目前而言，没有人能保证寿命延长不仅达到40％，而且至少达到15％。
而且，即使在小鼠中，迄今为止，没有任何一种神经保护剂能显示出比卡路里限制更好的功效：既没有
二甲双胍 ，
雷帕霉素 ，也没有负责免疫系统功能的
胸腺 （胸腺）移植。 一次同时使用几种抗神经保护药没有发现明显的协同作用-例如，二甲双胍和雷帕霉素的组合甚至
不能达到平均预期寿命的25％。 其他方法，例如
Wnt信号通路的调节或
年轻供体的输血，也显示出怀疑的有效性。
更不用说其他同样令人失望的失望了。
端粒酶
2015年，几乎全世界都在讨论BioViva首席执行官Elizabeth Perrish进行的一项大胆实验：美国人决定尝试防止端粒缩短的基因疗法，端粒缩短
是衰老的一种
细胞机制 。 我已经
在这里写了更多关于这个实验的文章。
伊丽莎白·佩里什（Elizabeth Perrish）她受到如此冒险步骤的启发，可能是来自西班牙国家癌症研究中心（Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas，CNIO）的玛丽亚·布拉斯科（Maria Blasco）研究小组设法
获得的结果 ：端粒酶基因治疗可以延长小鼠的平均寿命和最大寿命。只有24％。
玛丽亚·布拉斯科（Maria Blasco）其他老年医学学家也希望端粒酶具有抗衰老的潜力，例如，Sierra Sciences的创始人比尔·安德鲁斯（Bill Andrews，其团队确定了人类端粒酶的基因），以及大学临床医学教授Michael B. Fossel密歇根州立大学。
不幸的是，不可能从端粒酶获得更令人印象深刻的结果，并且其普及度很快下降。 Perrish的实验受到了怀疑，并没有帮助“端粒酶方法”在市场上确立自己的地位。 也许几年后，其结果将更加明显，并将“复活”端粒酶，但是，显然，投资者并不指望这一点。 顺便提一句，迈克尔·福塞尔本人的
话也证明了这一点，他未能成功筹集资金来研究端粒酶在对抗阿尔茨海默氏病中的潜力。
烟酰胺途径和辛克莱集团的“突破”
哈佛医学院教授，抗衰老专家之一大卫·辛克莱（David Sinclair）试图取代市场上的端粒酶。 他依靠的是优良的旧烟酰胺，它是NAD +酶（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的前体，最近发表了他最新研究的结果。
大卫·辛克莱很难将辛克莱称为这一领域的先驱者：烟酸从远古时代就已为老年病学家所知，而烟酰胺（仍以核糖苷形式存在）对科学界产生了约5或6年的兴趣。 首先，ChromaDex公司试图发现奇迹般的特性，最终将NIAGEN营养补充剂（烟酰胺核糖体形式）推向市场，然后是波士顿的一家初创公司Elysium Health，其创始人伦纳德·瓜伦特（Leonard Guarente）吸引了
六位诺贝尔奖获奖者 。 但是，这对
小鼠或
蠕虫都没有任何印象-NR（烟酰胺核糖苷）的寿命仅延长了百分之几，因此，一种基于“基础”的药物被添加到膳食补充剂列表中。
辛克莱（Sinclair）的最新研究与相同的烟酰胺（已经以单核苷酸NMN的形式存在）有关，突然引起了激烈的反应：媒体
写到 “抗衰老的巨大飞跃”，甚至
暗示该新药将帮助宇航员在未来维持健康飞往火星的航班。 这位科学家本人
指出 ，整整一周的治疗足以防止将老年小鼠的细胞与年轻个体的细胞区分开-NMN在受损后能很好地恢复DNA。 直到今年年底，“老年药”都必须证明其对人体的有效性和安全性-测试将在美国比尔甘妇女医院（美国波士顿百翰妇女医院）进行。
当然，我确实想相信一位受人尊敬的专家，但是要消除对烟酰胺奇迹般的工作的怀疑是非常困难的。 不仅是这种NAD +前体的“市场历史”阻止了这种情况，而且辛克莱本人的历史也阻止了这种情况。几年前，辛克莱已经报告了同样令人瞩目的突破。
辛克莱以前的后代白藜芦醇在动物实验中显示出优异的成绩：它不仅抑制炎症并帮助应对肿瘤过程，而且还延长了模型生物的寿命。 Big Pharma相信这一发现：GlaxoSmithKline（GSK）以7.2亿美元的价格从Sinclair and Co.手中购得了这些权利，并花了数年时间和大量资金研究该分子。 可惜，葛兰素史无前例地尝试了白藜芦醇对人类有效的证据，尽管她尝试了两次（
1，2 ）。 结果，该项目于2013年
关闭 。
辛克莱尔能否再次说服投资者相信这项发达技术的可行性？ 几乎没有 到目前为止，NMN的故事使您感到不安，一方面使我们想起白藜芦醇的失败，另一方面让我们想起了市场上感觉不错但无法彻底延长寿命的许多其他膳食补充剂。
衰老细胞
衰老药-即对抗衰老细胞的药物-拥有当今最具商业吸引力的延寿产品的称号，该产品已经去除了端粒酶，并且不太可能让辛克莱与烟酰胺承认这一点。 例如，Unity Biotechnology初创公司的成功便证明了这一点，该公司被贝宝（PayPal）创始人彼得·泰尔（Peter Thiel）和亚马逊首席执行官杰夫·贝佐斯（Jeff Bezos）等大型投资者认为，并投资了1.16亿美元。
衰老细胞的特殊性在于，它们尚未履行其直接功能，它们不执行
原基基里细胞凋亡，而是开始产生许多信号，从而激发体内的炎症过程。 去除它们的疗法
能够使小鼠的寿命延长25％ 。 到目前为止，Unity Biotechnology团队主要致力于对抗动脉粥样硬化，但从理论上讲，senolytics的潜力可用于对抗与衰老过程相关的其他疾病。
Senolitics会重覆端粒酶/烟酰胺的命运以及其他延长寿命的方法吗？ 仍然很难肯定地说，但是，通过间接迹象，这个问题的答案很可能是肯定的。
首先，也是国外最成功的俄罗斯生物学家之一，安德烈·古德科夫（Andrei Gudkov）也参与了衰老细胞的研究，最近提出了有关该主题的新数据（且非常具有革命性！），可以在
这里阅读，并且，显然，我们认为，要想显着延长预期寿命，就必须寻找能够影响其他衰老机制的工具。
其次，Senolitics并非老年灵丹妙药，这一事实使我们考虑了同一Unity生物技术负责人Ned David所采取的步骤。 他
已经多次与我心爱的Belmonte（Juan Carlos Izpisua Belmonte）会面，后者提供了一种完全不同的方式来应对与年龄相关的身体退化。 也许内德已经想关闭毫无希望的“衰老之路”？ 但是首先是第一件事。
胡安·卡洛斯·伊斯皮苏阿·贝尔蒙特永恒青春的秘密
如果我们将衰老过程视为偶然事件，是由于身体缺陷而造成的，衰老会随着年龄的增长而累积衰老，那么对抗衰老细胞，短端粒及其其他症状的斗争就显得很合逻辑。 然而，研究人员一遍又一遍的失败很可能不会过去，而当今最有吸引力的投资方法-Senolitics-让我们认为也许是时候密切注意替代假设了，也许它将有助于打破期望的头奖并找到有效的抗衰老疗法。
当然，这是基于这样的假设，即
衰老是我们基因固有
的程序 ，并且随着青春期的开始缓慢而不可避免地导致我们死亡。 我认为，这部分解释了市场失灵：如何放慢我们
进化性自杀计划的步伐，从而影响其中的任何一部分？ 如果我们接受对老化进行编程，那么自然会引出另一个问题：该程序中是否存在一个漏洞，该漏洞可使我们放慢速度甚至完全禁用它？
京都大学高级医学科学研究所教授山中伸弥（Yinya Yamanaka）于2006年向我们提供了这样一个机会的希望。 这位日本科学家能够接近揭开大自然所拥有的永恒青春的秘密：这与她重置每个胚胎所使用的细胞年龄的能力有关-因为他从卵开始旅程，而卵与母亲的年龄相同。 Yamanaka通过共表达Oct4，Sox2，Klf4和c-Myc基因的四个转录因子（OSKM-“ Yamanaki因子”）学会了将任何成年细胞变成干细胞或多能干细胞。 顺便说一句，2012年的这一突破为日本带来了诺贝尔奖，并引发了有关老化过程的新一轮研究。
山中信也另一种方式
长期以来，对“去分化”过程（即使用“ Yamanka因子”将细胞逆向转化为多能性）的过程是尖锐的还是渐进的一直没有明确的认识。 但是，去年12月，在前述的Juan Carlos Ispisua Belmonte的领导下，来自Salk研究所的一个团队
表明 ，令我们感到高兴的是，这种表观遗传回滚的过程是渐进的：通过选择一定剂量的“遗传混合物”，您可以节省细胞表型回滚”她的年龄回来了。
由于进行了这些操作，实验小鼠的寿命取决于对照组，增加了33％-50％，最重要的是，他们观察到许多衰老的关键指标降低了-包括衰老细胞，DNA断裂，炎症，自由基等。 。 而且，接受该疗法的小鼠的端粒延长。 也就是说，Belmonte小组恰好观察到了我希望随着程序化老化而看到的那些效果。
在此处阅读有关此工作的更多信息。 此外，Maria Blasco进行的一项独立研究
证实了Belmonte的结果，该研究从端粒酶转变为“ Yamanaki因子”。
尽管已经在特殊繁殖的快衰老小鼠上进行了实验，并且尚未对普通动物的结果进行确认，但这一发现已经激发了人们对抗衰老的乐观情绪。 即使是他们的“竞争对手”戴维·辛克莱尔（David Sinclair），萨克研究所（Salk Institute）的成功也
得到了认可 ，但我已经提到Unity生物技术负责人及其与伟大西班牙人的会面。 关于“伟大”，我毫不讽刺地讲：如果贝尔蒙特的结果在普通老鼠身上得到证实，诺贝尔奖就可以得到保证。
当然，该技术尚未完善：专家们必须找到最合适的Yamanaki鸡尾酒比例，时机，将这些基因传递给成年人体的最佳方法，保护自己免受畸胎瘤（癌性肿瘤）的发生等诸多方面的影响。 但是，我认为，已经采取了最重要的步骤-找到了
彻底复兴的潜在机制之一，所有其他困难似乎不再是无法克服的。
希望投资者不要错过Belmonte集团的突破-也许是表观遗传回滚技术将提供一种真正有效的手段来战胜衰老。 毕竟，如果投资者相信Senolitics，那么为什么他们对一个更有希望的方法仍然漠不关心？
最后的衰老人（电影 《没人先生》中的
画面 ）