史蒂夫·希尔前言
在LEAF，我们谈论了很多有关复兴技术的话题。 最近，埃琳娜·米洛娃（Elena Milova）参加了
在马德里举行的第一
届长寿和冷冻保存国际峰会 ，讨论了如何最好地吸引公众来支持衰老和年轻化领域的研究。
在不久的将来，我们将有许多关于会议的有趣文章，包括独家采访和更多内容，但是当我们准备它们时，我们决定告诉您这个令人振奋的消息。
Elena有机会与
SENS研究基金的Aubrey de Gray博士交谈，向他询问有关SENS的最重要问题之一：我们现在在哪里？ 这就是奥布里告诉我们的。
SENS已将损害分为七个大类，每个大类都可以解决。 我们在下面总结了所有这些
伤害 ，并讨论了每个
伤害的进展。
重要的是要注意，SENS类别与我们在LEAF中的类别略有不同，尽管它们是相似的，并且具有相似的修复方法。 我们认为我们的方法是兼容的，并且两者都支持。
RepleniSENS：细胞丢失和组织萎缩
我们的细胞受到各种来源的损害，包括伤害，暴露于环境毒素，氧化应激等。 有时受损的细胞会得到修复，有时会被破坏，失去功能并停止分裂（衰老），有时会受到损害以至于破坏自身（凋亡）以保护身体。
应该用专门针对组织的专门干细胞库中的新细胞来代替它们，但是随着时间的流逝，这些储备会减少，并且它们的减少导致越来越少的有效修复。
在整个生命中，长寿的组织（例如脑，心脏和骨骼肌）逐渐失去细胞，并且工作更糟。 这会导致肌肉力量下降，受伤后恢复不佳以及肌肉萎缩-肌肉减少症-老年人疼痛而脆弱的原因之一。
大脑还会失去神经元，这会导致认知功能障碍和痴呆症，并导致肌肉受控运动的减少，最终导致帕金森氏病。 免疫系统也会受到影响，因为胸腺会逐渐减少并失去产生免疫细胞的能力，从而使您容易感染疾病。
我们现在在哪里？
幸运的是，这已经是一个发达的地区。 SENS不需要参与，因为它的资金充裕并且发展非常迅速。 仅在这个月，我们才首次发现
造血干细胞，并且这一领域的研究正以惊人的速度向前发展。
在不久的将来，我们很可能能够在体内产生各种类型的细胞，以弥补与年龄有关的损失。 这将使我们能够改善免疫系统，修复由神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病）引起的损害，以及器官再生。
OncoSENS：癌细胞
随着年龄的增长，在我们的基因中会累积两种类型的损害：突变和突变。 突变是对DNA本身直接破坏的结果，而表位突变是对控制基因表达的机制的破坏。 两种形式的损伤均导致异常的基因表达，并引起细胞功能异常。 细胞破坏的最常见形式是不受控制的生长，通常称为癌症。
癌症可以使用两种不同的途径：端粒酶表达和替代性端粒扩展机制（ALT）。 两者都能使癌症维持其端粒，同时保持永生。 可以组合使用可以阻止这些途径的疗法，并且可以击败所有类型的癌症。
我们现在在哪里？
在去年在Lifespan.io上成功
筹集资金后，ALT治疗得以发展，
筹集了多达$ 72,000。 SENS正在开发高通量的ALT筛选技术，从而可以有效评估使用ALT可以抑制或破坏癌细胞的候选药物。 应当在明年内建立使用ALT疗法的公司。
而且许多组织和公司正在开发抑制端粒酶的疗法，因此SENS研究基金会不需要参与其中。 他们已经在进行
临床试验并且资金充裕。
MitoSENS：线粒体突变
线粒体是细胞发电厂；它们将食物中物质的能量转换为提供细胞功能的ATP分子的化学能。 与其他细胞器不同，线粒体有自己的DNA，即mtDNA，位于细胞核之外。
问题在于，由于线粒体产生ATP，它们还会产生各种废物，例如称为自由基的高活性分子。 自由基可以感染和破坏细胞的一部分，包括mtDNA，由于它与自由基的来源非常接近，因此容易受到伤害。
它们可能导致mtDNA缺失，从而使线粒体无法产生ATP。 更糟糕的是，这些受损的突变体线粒体进入异常状态以维持生命。 它们产生的能量很少，并产生大量废料，电池无法回收。
具有讽刺意味的是，细胞甚至保留了这些受损的线粒体，而不是将其丢弃，然后将健康的线粒体送去回收。 mutant，突变的线粒体及其后代可以快速捕获整个细胞。 越来越多的线粒体细胞受损，污染了人体，导致氧化应激增加并触发了衰老过程。
解决此问题的方法是将mtDNA转移到细胞核中，在那里可以更好地保护它免受自由基的侵害。 实际上，进化已经开始在我们的细胞中完成，并且已经将大约1000个线粒体基因转移到了核中。 SENS研究基金提供加速
我们现在在哪里？
SENS研究基金会于2015年成功
资助了Lifespan.io上的MitoSENS项目。 他们于2016年9月在著名的《核酸研究》杂志上发表了研究结果。
多亏社区的支持，MitoSENS才能够在世界上首次将一个线粒体基因而非一个而是两个线粒体基因转移到细胞核中。 从那以后，进展更快，现在，他们几乎已经转移了13个线粒体基因中的4个。 他们目前正在基于此开发标准化疗法。
ApoptoSENS：旧细胞
我们的细胞具有称为凋亡的内置安全机制，该机制可使细胞在受损或无功能时分解，并被免疫系统标记为可清除。 但是，随着年龄的增长，细胞逐渐摆脱自身的恶化，并进入称为衰老的状态。
衰老的细胞不会复制，也无法帮助它们进入组织。 取而代之的是，他们发出促炎信号，毒害了健康的邻居，使他们衰老。
相同的促炎信号会阻断干细胞的活性并阻止其修复组织。 随着年龄的增长，更多的这些细胞蓄积并导致越来越差的组织修复和再生。 解决此问题的方法是定期清除老化的细胞，以帮助修复和维护组织。 去除衰老细胞的物质被称为
senolytics ，并且在过去的一年中，它们引起了很多关注。
我们现在在哪里？
在过去的一两年中，细胞老化引起了人们极大的兴趣，许多公司目前正在开发Senolitics。
Unity Biotechnology计划今年在人类中进行第一代Senolytics的临床试验。 继亚马逊和其他几位主要投资者的杰夫·贝佐斯（Jeff Bezos）成功资助之后。
但是，这场竞赛仍在继续，因为其他公司已经接近使用更复杂的方法来去除衰老的细胞，例如，
Oisin Biotechnologies的质粒溶液和
CellAge的合成生物溶液（
去年由
Lifespan.io成功
资助） 。
SENS研究基金会也正在与
Tank老化细胞
研究所合作开展一项联合
项目 ，重点是免疫系统。
GlycoSENS：蛋白质交联
我们身体的大部分由早期形成的蛋白质组成。 我们的许多零件要么根本没有被更换，要么再生非常缓慢。 它们的健康取决于使它们保持适当结构的蛋白质。
这些蛋白质负责组织的弹性，例如在皮肤和血管中的弹性，以及眼睛晶状体的透明度。 不幸的是，血糖和其他分子与这些结构蛋白发生反应，并在与它们结合时产生交联。
交联将相邻的蛋白质结合在一起，破坏了它们的运动和功能。 在动脉壁中，交联的胶原蛋白可防止脉搏时动脉弯曲，从而导致高血压和血压升高。
柔韧性的损失会随着时间的流逝而增加，血液的能量会直接进入器官，从而对其造成损害，并且不会被血管壁吸收。 随着时间的流逝，这会导致器官损伤和中风的风险增加。
SENS研究基金已提出寻找打破这些交联的方法的方法，以恢复结构蛋白，从而逆转其形成的影响。 体内有几种类型的交联积累，但主要集中在葡糖庚烷上，后者是交联的主要类型，在体内被缓慢破坏。
我们现在在哪里？
多年以来，问题一直是要测试大量的葡萄糖泛。 得益于SENS基金会的资助，耶鲁大学找到了一种获取大量葡萄糖泛的方法，现在研究人员可以对其进行研究，并寻找抗体和酶来溶解累积的交联。
在耶鲁大学已经发现了一些针对葡萄糖sopan的抗体。 单克隆抗体有望在今年年底面世，科学家发现了具有破坏葡萄糖庚烷的酶的细菌。
AmyloSENS：细胞外聚集
通常会破坏细胞中形成的折叠不正确的蛋白质，并在其中进行加工。 但是，随着年龄的增长，越来越多的蛋白质积累起来，形成粘性聚集。 这些变形的蛋白质破坏细胞和组织的功能。
细胞外碎片被称为淀粉样蛋白，可以有多种形式。 淀粉样蛋白有助于阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，ALS和其他类似疾病在大脑中的发展。 胰岛淀粉样蛋白存在于2型糖尿病和老年性心脏淀粉样变性病中。
解决的办法是使用靶向它们并从组织中去除它们的专门抗体，从大脑和身体其他部位去除这些聚集。 它可以帮助预防或逆转上述各种疾病。
我们现在在哪里？
SENS工作在Sudhir Paul的UT休斯顿分校开始，现在在他的公司
Covalent Biosciences继续进行。 我们希望在不久的将来我们会听到他们的好消息。
幸运的是，许多替代方案正在开发中，例如由迈克尔·J·福克基金会（Michael J. Fock Foundation）资助的
GAIM系统，它能够裂解几种类型的淀粉样蛋白，包括与阿尔茨海默氏病，帕金森氏病和淀粉样变性病相关的淀粉样蛋白。
AdPROM蛋白质靶向系统用于淀粉样蛋白和其他蛋白质的选择性降解，用于治疗与年龄有关的疾病。
LysoSENS：细胞内聚集
随着时间的流逝，我们的细胞中的蛋白质和其他成分会由于磨损而受损。 细胞具有许多用于分解此类蛋白质的系统。 溶酶体就是其中之一。 溶酶体可以被认为是一种废物焚化炉，其中含有用于破坏有害物质的强大酶。
但是，碎片有时非常耐用，即使溶酶体也无法将其破坏。 碎片保留在细胞中，并且随着时间的流逝，越来越多的碎片积聚直到开始破坏溶酶体的功能。 长寿细胞（例如心脏和神经细胞）的一个大问题是，由于溶酶体的问题，越来越多的无生命细胞出现了与年龄有关的疾病。
例如，对于心脏病，巨噬细胞负责清洁有毒的胆固醇代谢副产物，以保护我们的动脉。 巨噬细胞吞下这些有毒物质，然后将其送至溶酶体进行处理。
但是，随着时间的流逝，它们的溶酶体中充满了无法破坏的有毒物质，最终将其杀死，并被粘在动脉壁上。 随着时间的流逝，这些非功能性巨噬细胞的数量增加并形成导致动脉粥样硬化的斑块。 最终，斑块增加，损伤膨胀并引起心脏病发作和中风。
SENS提出的解决此问题的方法是鉴定能够裂解这些不溶性废物并向其提供巨噬细胞的新酶。
我们现在在哪里？
Ichor疗法使用SENS技术来治疗黄斑变性，该疗法可去除在眼睛中累积并导致失明的维生素A衍生物。 Ichor成功完成了初始阶段，并获得了1500万美元。 在不到一年的时间内，我们正在等待人类的临床试验。
结论
我们充满乐观。 十多年前，由SENS提出并在过去受到广泛批评的想法现在正被科学家所采用，因为衰老是可以治疗的，这一点越来越明显。 十多年前被嘲讽的东西现在已经成为治疗与年龄有关的疾病的普遍接受的方法，以及基于修复的衰老方法-越来越流行。
但是，我们仍然缺乏一些与年龄有关的变化的知识。 这就是为什么支持对衰老的潜在机制进行基础研究仍应是我们社会的头等大事。
