检查自己的潜在政治倾向

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照片中的小鼠是同龄人,但右侧有50%的衰老细胞被移除

该职位应被视为正在进行的,尚未完成的关于自我测试的推理过程的一部分,以测试参议员候选人 。 正如动物研究表明的那样,我们正在谈论的物质在某种程度上选择性地破坏了衰老细胞 。 对于其中一些动物,甚至在当前对衰老剂的关注之前数年,在各种动物实验中就显示出了积极的作用,并且某些提到的作用很有可能归因于衰老细胞的去除。 其中一些被测试为潜在的抗癌药, 止痛药或用于其他目的。 有些具有严重的副作用,例如大多数潜在的化疗药物。 它们被设计用来破坏细胞,其选择性远非期望。 但是,所有这些潜在的酚醛树脂都是可商购的,因此可用于自我实验。

这些实验本身在科学界有着悠久而光明的历史。 许多知名的研究人员获得了自己进行人体试验的第一个结果,在我看来,这是最符合道德的方法:研究人员承担风险。 远离风险一段时间,这些故事的主要结论是,如果不进行测量并发布实验过程和获得的结果,它们是毫无意义的。 试图猜测结果或使用潜在的药物只是希望它们对人类的作用与小鼠相似是没有意义的。 根据易于测量的原则选择指标也可以说相同。 该实验的客观目标是学习新知识并对其进行报告,即使在没有对照组的一个人的情况下,只要稳定,清晰地表现出期望的效果并且正确进行了实验,这也是可以实现的。 在这种情况下,自我实验可有助于资源丰富的小组在方法上进行更严格的研究,以便更准确地确定所获得的效果,最佳剂量等。

您将需要医生的帮助


首先,您需要找到一名医生,该医生了解您将要做什么以及出于什么目的,并且准备订购适当的测试。 您将需要有关当地医学界的指南,尤其是对于更昂贵的测试和分析类型。 通常,访问它们很容易,因为您需要付费才能订购它们。

寻找中介实验室


您将需要一个可以充当与供应商互动的中介的组织,因为许多供应商不接受来自个人的Senolitics订单。 如今,如果在实验室之间进行,则可以简化对国外药品供应的流通限制。 您将需要与拥有实验室或可以扮演中介角色的公司合作,与实验室联系以获得所需的服务。 最重要的是,如果您通过个人联系与医学界的某人建立合作关系,否则将很难找到一个同意与您合作的组织。

确定可测量的健康参数


理想情况下,从Senolytic测试结果获得的数据集包括有关(a)去除衰老细胞的程度(b)老化标记被逆转的程度的信息。 实际上,考虑到医学研究的当前发展水平,必须在这两个问题上做出折衷。 在阅读了文献并考虑了哪些指标可能会受到细胞老化的影响之后,根据该领域的最新知识,我选择了以下分析方法。 为了进行分析,除非您很老,否则正常的发病率在30到60岁之间变化很大很重要。 对于更多可用分析,似乎不满足此条件。

首先,有标准的血液和尿液检查。 比较服用药物前后的指标,可能不会显示出任何有趣的现象,特别是对于那些还未满60岁的人,但是它们价格便宜,并且可以证明没有发生任何可怕的事情。 此外,该研究的其他部分需要一些血球计数。 特别地,它们可以用于检测由于衰老细胞的破坏而导致的肿瘤溶解综合征的体征。 采取Senolytic后立即检测到该指标的特征变化表明发生了某些事情,这是有用的信息。

考虑肝功能时,标准血液检查的任何指标似乎都不特别有用。 规范的指标随年龄的变化不大,但在很大程度上取决于条件和生活方式。 然而, 胆管造影的结果随年龄而 显着 变化 。 这是使用放射性同位素作为标记物的核医学的一个例子,因此该程序值得。

对于肾功能,理想的指标是Reberg-Tareev检验 。 可以通过多种方式获得结果。 有一种使用放射性同位素的直接且昂贵的方法,但是也有基于常规血液测试数据的近似方法。 两种方法的差异在大量文献中都有描述,例如, 美国国家肾脏协会的PDF 。 不幸的是,相对于健康人的指标,评估方法并不完全准确。 不应使用MDRD公式,但可以尝试使用CKD-EPI公式。

鉴于有证据支持细胞衰老和血管钙化之间关系 ,乍一看扫描和评估钙水平看起来很有趣。 之所以如此,是因为很难降低钙化率。 这些指标多年来逐渐增加,并且在很大程度上取决于生活方式。 扫描到钙化程度只是计算机断层扫描 ,然后进行半自动分析,其结果是Agatson量表指示剂特定的钙化指示剂 (特定于病变的钙评分)。 不幸的是,即使在成年期,也有很大一部分人的评分为零 ,例如,40岁和50岁的人中 有一半以上 是零 。 如果您对这些指标感兴趣,可以使用该领域的一个研究小组创建的在线计算器 。 考虑到计算机断层扫描的成本,所有这些使钙化水平的评估变得没有多大用处。 也许只对70岁以下的人和已经知道其指标的人尝试此技术是有意义的,并且它不为零。

肺组织分析表明,去除衰老细胞可以在一定程度上逆转组织弹性的丧失 。 值得探讨测量皮肤弹性的方法。 该指标可通过市场上出售的切割计气压计获得,而科学论文中对结果的可靠性提出了意见。 您可能不必去常规的皮肤病诊所,而是去整形外科医生或其中一个可疑的复兴诊所。 也许更有用的是一种基于脉搏波速度的间接测量血管弹性的方法,该方法易于测量,其结果在成年后会发生显着变化 。 与其他心血管指标一样,这里的问题是正常指标由于主要衰老因素(包括衰老细胞的积累)或继发性(体重增加,久坐的生活方式)而变化的程度。 使用此度量标准还测试了测试方法本身以及Senolitics的测试。 因此,您不能只限于选择一种分析类型。

具有与年龄相关的变化的适当特征的心血管系统的另一个指标是心率变异性 。 很容易测量。 请注意, 帕洛阿尔托奖Palo Alto Prize)的创建者选择心率变异性作为竞争团队开发的干预措施的生物学年龄指标。

基于DNA甲基化的衰老生物标记物现在正成为负担得起的研究工具,尽管在如何使用它们方面仍未达成共识。 但是, Osiris Green无法以可承受的价格提供基于DNA甲基化的生物年龄估计 。 Price提供了一个考虑类似方法的机会,尽管它所需的支票不少于Senolitics。

如果您可以利用个性化实验室测试的优势,则应注意现有的细胞老化 分析皮肤样品分析 ,并且两种测试都需要进行活检。 在第一种情况下,科学界接受了特殊的分析试剂盒和测试,但是活检对伤口细胞衰老的影响尚不确定,这可能会使结果不可靠。 在后一种情况下,该科学文章充分描述了其复制的方法,但仍令人怀疑它在实践中将多么有用。 这是另一种情况,当研究方法的校准不亚于对Senolitics本身的有效性进行分析时。

物质的选择-Senolitics的候选人


首先,让我们从候选药物DasanitibNavitoclax和针对Bcl-2蛋白家族的类似物质的列表中排除。 根据动物实验的结果,这些都是化学疗法药物,具有相对不加区别的作用,并且几乎所有其他被科学界定义为潜在的麻醉药的其他物质都更好,或者副作用更小,或更有效,或者两者兼而有之。 在剩余的物质中,尝试进行组合是有意义的,因为一些研究表明候选物之间存在某种协同效应,并且不同的酚类药物对不同类型的衰老细胞具有有效性。 此外,初期的科学研究和公司研究很少测试物质的组合。 因此,当使用它们时,增加了获得新的有趣结果的机会。

值得密切关注的物质分为两类。 第一种很容易获得,类似于膳食补充剂和相对便宜的口服药物,它们被认为是安全的。 尽管有疑问, FisetinQuercetin属于此类药物 ,但后者具有任何衰老作用。 第二种是后来被发现的酚醛树脂,它们更难获得和使用,并且几乎没有关于人类使用和安全性的数据,但是根据最近的研究,它们似乎很有希望。 该类别包括哌隆胺FOXO4 -DRI 。 无论如何,您都需要熟悉药理学数据,使用该药物的研究,有关其工作的最新想法,并决定是否准备冒险服用该药物。 您将必须阅读科学文章并评估您愿意承担相关风险的意愿。 您不应盲目听从别人的建议,自己决定。

剂量确定和剂量方案


确定用于人体测试的剂量需要阅读大量有关动物研究的文献,以确定每种情况下最合适的剂量(通常以mg / kg表示),然后乘以重量。 您很快就会发现,对于大多数Senolytics而言,确定剂量并不容易,您必须自己做出此类决定。 例如,迄今为止,关于哌屈隆胺对衰老细胞的作用仅在细胞培养物中进行过测试。 文献描述了将其用作麻醉剂的剂量为1-250 mg / kg, 抑制癌症的剂量为2.5-5 mg / kg, 增加癌细胞对其他药物的敏感性 -1 mg / kg并直接清除癌细胞 - 2.5毫克/公斤。 在某些情况下,评估是在一次申请后进行的,而在其他情况下,申请则持续了数周。

同样,对于菲塞汀,也没有公开的关于衰老细胞影响的动物研究。 出于其他目的,近年来有关于 10-250 mg / kg剂量的药代动力学的信息 ,在一项研究中- 每天两次10-45 mg / kg,另一项对于癌症抑制 -2周两次5 mg / kg 的药代动力学信息

对于槲皮素,您可以看到对它的原始研究,这是一种塞诺汀,研究人员使用的单剂量剂量为50 mg / kg。 除最近的一篇有关FOXO4-DRI的作用和另一篇同样有关癌症的文章外,关于FOXO4-DRI的数据很少。 可以访问这两篇文章都是有偿的,但是不幸的是,剂量数据未包含在原始文章的正文中,但在我尚未收到的其他材料中都有指明。 但是我会及时得到他们的。

您需要了解,一开始您应该尝试很小的剂量,然后逐渐增加剂量直至达到目标。 出于多种原因,这是合理的预防措施。 在某些情况下,Senolitics在人体中的测试不足。 其次,您如何确定供应商所做的一切正确,并且物质检查正确? 而且,当测试其他地方未描述的组合时,可能会遇到无法预料的相互影响。 最后,如果该物质起作用,并且您有很多衰老细胞同时崩溃,那么就有发生肿瘤溶解综合征危险 。 所有这些都是逐步增加剂量的很好的理由。

当然,这些药物具有各种风险,从槲皮素(在商店出售,许多公司生产的年限)到FOXO4-DRI(相对较新,生产很少,仅按预购方式提供,没有关于人的影响的数据,并且只有几篇关于影响的文章在动物上)。 为自己选择毒药时,请注意自己所承受的全部风险。

考虑一下您的使用方式。


槲皮素和菲塞汀是可以放在罐子里,放在架子上并保存数月的药物。 这些是旨在口服的片剂,这使得它们的使用非常简单。 哌隆明需要较低的储存温度,并且可能需要粉化或混入口服给药的混合物中。 FOXO4-DRI是一种短暂的蛋白质,必须在低温下保存,然后重建并注射-小鼠腹部 ,但静脉注射最适合人类。 如果您知道糖尿病患者如何组织毒品,情况非常相似。

注射-希望获得实验室和医生的帮助,而不是您自己需要做的。 请注意,考虑到当前对毒品的荒谬战争已经持续了三十多年,因此在购买注射器时应谨慎行事。 这是与友好的实验室和医生合作组织一切的另一个原因。

供应商和产品的识别


寻找供应商对于不同的石器时代有不同的难度。 对于Quercetin,您可以过马路,在最近的商店中购买几个包裹,并根据品牌的可靠性,从容地跳过对物质进行自我检查的步骤。 您还可以在线找到供应商产品的概述。 非瑟汀也可以包装订购,但此处供应商的数量和质量尚不清楚,因此应考虑测试所得物质。

对于Piperlongumine,您必须从供应商处订购该药物,并支付大量费用-每剂量数百美元(根据动物研究得出的剂量)。 对于FOXO4-DRI,鉴于供应商数量少,也许最好的解决方案是从一家专门从事蛋白质合成的公司订购药物的合成。 这很昂贵,这里需要实验室协助。 在这两种情况下,供应商都不愿意将药物提供给他们认为将在官方研究机构之外用于人体试验的人。

物质检查


您还将需要友好的实验室的帮助来检查药物的质量。 这样的质量控制不是那么简单,可能需要使用特殊服务,这比通过自己订购这些公司更好。 从避免安全性的角度出发,避免不必要的金钱和时间浪费在独立实验上,确保您得到付款是很重要的。即使在最佳条件下,未批量生产的单批物质的质量也可能很差。

实验


第一阶段是进行所有分析以确定初始指标。对于其中的许多测试(例如标准血液测试),进行两次测试(可能间隔几周)是有意义的,因为结果可能会因外部条件而异。然后按照方案施用药物。然后再进行两个阶段的分析,即入院结束后的几天和几个月后的一个月,正是由于许多指标取决于生活方式,重要的是在此期间不要改变体育锻炼的次数,饮食和其他条件。

工作完成后,仅需陈述整个研究并将其发布在Internet上以进行通用访问。

简单和复杂路径的选择


从本文中可以清楚地看出,对自己进行成功实验的复杂性取决于Senolitics候选人的选择。假定的风险水平也非常重要。我选择了Senolitics部分来证明这一点。在最简单,最安全的实验中,您可以使用Fisetin和Quercetin,并且在大多数情况下无需专业实验室的帮助,而仅依靠医生的帮助进行血液检查,心血管系统检查和其他医学检查。在这种情况下,您可以肯定地确定负面发展的风险低于其他药物。 ,,与其他候选药物相比,这些药物不太可能显示出良好的疗效;在这个问题上似乎没有明显的最佳选择。

由SENS志愿者翻译

Source: https://habr.com/ru/post/zh-CN408255/


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