盖瑞·哈德森(Gary Hudson)采访新抗衰老生物技术



过去的几年中,我们在对抗衰老细胞的 各个领域看到了快速的进步。 最近, UNITY Biotechnology发表了一个响亮的声明 ,并在小鼠中证明了通过去除衰老细胞来延长寿命。 这对于SENS(工程化微不足道的衰老策略)来说是个好时机,因为该组织在十多年来一直倡导和支持的重要的身体年轻化技术之一正在积极地朝着临床试验发展。 这可以吸引以前无法获得的风险融资,并提高公众对治疗衰老可能性的认识。

今天的文章专门介绍了一家新的清洁衰老细胞的公司-Oisin Biotechnologies ,该公司由Harry Hudson和Matthew Scholz创立并资助。 Oisin研究人员可以说是去除衰老细胞的最佳方法,在我看来,与联合国相比,它更接近于在人中实施。 Oisin的早期工作原型在开始工作后不久就被SENS研究基金会的代表所了解-小型社区中的每个人都知道一切,但是2014年的初始资金首先来自Methuselah基金会 ,几个月后来自SENS研究基金会,由Methuselah基金会的David Gobel的努力提供。 这笔资金使我们能够成功地在小鼠中测试这种主要方法,并且在去年的前一年早些时候,出现了新一轮的吸引投资,以开始新的临床试验阶段。 我很高兴地宣布抗衰老! 参与了这一轮,并为一个重要的研究项目提供了一些帮助。 现在让我谈谈Oisin Biotechnologies的Harry Hudson,他将解释他们使用什么方法来开发复兴技术。

面试


Riesen :什么是Oisin Biotechnologies,在什么条件下满足并决定将您的下一个初创公司投入到此?

Hudson :Oisin由两个人Matthew Scholz创立,他们与Methuselah基金会以及后来的SENS Research基金会一起提出了我们和我自己的第一项技术的基本科学方法,后者作为商业天使提供资金。 在公司起步阶段,我担任首席执行官。

几年前,我和Matt和我在湾区健康推广沙龙的一个晚上研讨会上见面 (由Joe Betts – MouseraLaCrox主持 )。 值得注意的是,当晚的主要演讲者是我来自巴克学院的朋友朱迪·坎皮西 。 马修是第一个代表他当时新成立的Immusoft基因治疗公司的发言人 。 Judy谈到了Mayo Clinic发表的一篇有趣的论文,该论文对去除转基因小鼠中的衰老细胞具有显着的积极作用。 巧合的是,这项研究的继续发表在《自然》杂志上,并证明了正常衰老小鼠体内衰老细胞的清除可显着延长生命。

在讨论之后,马修和我考虑了破坏可用于人类的衰老细胞的可能方法。 (这一次,马修已经研究基因治疗载体很长时间了,并且正在与贝勒开发的,已经在人类中使用的非病毒细胞自我毁灭基因一起工作)。 马修说,他认为,我们可以使用他较早发现的某种脂质体载体 ,与凋亡基因结合使用,以破坏人类衰老细胞。 他说,他太忙于在Immusoft工作,无法开始另一个项目,并且由于这项技术与Immusoft技术太不同了,因此从事这项工作对他来说是不受欢迎的。 但是,我们谈论得越多,我们就越喜欢这个想法。 最后,我简单地说:“这需要完成。 如果您提供有关技术的说明,我将自己承担一切费用。 我将担任首席执行官,并将吸引缺乏资金来检查该方法是否有效。” 因此,我们许可了脂质体载体,并申请了专利并创建了第一个原型。



肾脏,腹股沟脂肪和肺

Riesen :您清洗衰老细胞的身体; 您使用什么方法,您走了多远?

哈德森 :我们的方法与大多数破坏衰老细胞的尝试大不相同。 我们的潜在疗法包括两个组成部分。 首先,它是一个核苷酸序列,其中包括我们要破坏的细胞中存在的激活剂,以及导致细胞凋亡的自毁基因。 该核苷酸序列可以像贝克研究中提到的那样简单,并通过表达p16蛋白破坏细胞,或更复杂的是,例如,通过包含确保其工作选择性的逻辑。 第二个成分是独特的脂质体载体,能够将我们的核苷酸序列传递到体内几乎任何细胞。 由于效率和高剂量安全性的结合,即使在大剂量时,该载体也是独特的。

我们的方法与其他方法之间没有明显但明显的差异。 细胞识别是根据核苷酸序列而不是载体进行的。 脂质体载体对衰老细胞没有任何偏好。 它可以将核苷酸序列传递给健康细胞和衰老细胞。 识别不是由于细胞表面的标记或其他外部标志。 正如马修喜欢说的那样,“我们根据细胞的思想而不是表面的思想来破坏细胞”。 因此,如果我们的核苷酸序列的激活剂(例如p16蛋白基因)在治疗过程中在任何细胞中都具有活性,那么该核苷酸序列的下一部分-自毁基因将被转录并引起凋亡 。 但是,如果未在特定细胞中激活p16基因,则什么也不会发生,不久我们传递的核苷酸序列将被人体切割。 这为我们的治疗提供了很高的选择性,更重要的是,这种作用具有暂时性。 由于我们不使用病毒来传递核苷酸序列,而且我们的脂质体序列也不具有免疫原性 ,因此我们希望它可以在一名患者中重复使用。

到目前为止,我们已经证明我们的载体和核苷酸序列可以有效并选择性地杀死细胞培养物中的衰老细胞,并且我们可以将它们靶向接受化疗的小鼠体内的衰老细胞。 下一步是证明我们可以识别衰老细胞,类似于Mayo Clinic研究,但在广播模型中,无需使用转基因INK-ATTAC小鼠。 毕竟,人类不是转基因小鼠。 他们的所有工作成就,完全是学术上的兴趣; 他们在老鼠身上使用的药物对人们没有太大帮助。 我们希望在今年的下一轮研究中能收到第一份数据。

Riesen :您的方法与UNITY生物技术方法有何不同?

哈德森 :我没有有关联合国活动的直接数据。 您和我可能读过有关他们工作的相同文章。 他们似乎专注于小分子的发展。 正如我之前所说,我们使用暂时暴露的基因治疗技术。 换句话说,借助于加载到脂质体载体中的基因程序,我们可以有效地破坏衰老细胞。

与使用小分子相比,我们的方法的优势在于,如有必要,我们可以非常快速地重新配置我们的治疗方法,以在某些情况下破坏特定类型的细胞,或使其适应性以忽略某些类型的细胞,而只需更改核苷酸序列即可我们提供的。 我们有一个平台,可以根据非常具体且易变的遗传标准选择性破坏细胞。 基于小分子的药物没有这种灵活性。

Riesen :您刚刚进行了一轮吸引投资,您明年的计划是什么?

哈德森 :正如我提到的那样,我们方法的所有要素都能很好地发挥作用,因此现在是时候将所有部分放在一起,并进行必要的工作,以将有前途的技术变成改变人们生活的药物。 我们希望在不久的将来进行几项体内研究,以评估治疗对各种原因引起的衰老的影响。 如果条件和时间允许,我们还将尝试确定最佳剂量,从根本上减少体内衰老细胞数量的过程数量等等。 我们还想对小鼠甚至其他动物的寿命进行大规模研究。 我们将寻求与专注于FDA认可的特定疾病(例如COPDBPH等)的制药公司的合作。

Riesen :您如何看待全球SENS计划以及战胜衰老的目标?

哈德森(Hudson) :这个话题从青春期开始就引起了我的兴趣,那时我们才真正飞往月球(不是Google的项目)。 当被问到我想在生活中做什么时,我通常并且只有一半的玩笑说:“飞向星空,永远地生活”-借鉴了科幻小说家詹姆斯·布利什James Blish)的方法 。 但是我发现在1969年对抗衰老的过程中没有进步的希望,所以我将注意力转向了太空,并成为该领域的首批企业家之一。 经过45年的努力,我准备投入时间来寻找针对老化问题的工程解决方案。

我是SENS项目的第一批主要贡献者。 我为SENS和Methuselah鼠标奖会议做出了贡献。 我相信,将老化视为工程问题的主要SENS方法(修复,更换,恢复功能)将导致健康生活的时间增加,并使我们更接近“ 第二宇宙 ”。

Riesen :您认为应该如何将SENS技术用于临床试验?

哈德森 :这是一个棘手的问题。 就个人而言,我对进行临床试验的常规药物途径并不特别感兴趣。 这并不意味着我们(或更确切地说,我们来自制药行业的合作伙伴)不会这样做,但应在考虑到尽快吸引公众关注这些技术的需求的情况下估算其成本。 因此,必须考虑替代路径。 很少依赖传统途径的领域之一是兽药和动物治疗。 新战略的制定是我短期计划的重要组成部分,另一个重要领域是吸引投资的下一阶段,作为公司发展初期(为2016年进行)融资的一部分。

Riesen :如果一切顺利,并且所有项目参与者都变得富有,那么下一步是什么?

哈德森 :实际上,我在Oisin的全部股份将归我的非营利组织所有(将很快宣布),并将致力于推广转化医学的最新技术。 但是,尽管我希望代表我们的投资者获利,但我创建公司的目标是推广真正的抗衰老疗法。 如果我们成功了,我们就有很大的获利机会。 但是,金钱对我来说很重要,因为金钱可以使我们更快地应对下一个老龄化问题,这就是我们将要做的。

结论


如果Oisin是一家成功的公司,那么它的成功将导致Methuselah基金会和SENS Research基金会以及已经为生命扩展科学提供巨大支持的个人提供额外的资金。 像我自己一样,人们理解花钱唯一合理方法就是为技术提供资金以从根本上延长寿命。 钱用于生病和死者的用途是什么? 如今,货币的真正价值在于能够将其用于创造技术来战胜衰老和疾病。 如果更多的人了解这一点,我们将取得更大的成就。

评论迈克尔·雷


我对Oisin兽医路线的热情超过了我对作为强壮狗复兴(狗的自由基复兴)的一部分测试硒分解物本身的想法(并认为)。

首先,也是最重要的是,现在的科学状况要好得多:我们曾经对一种Senolytic协议获得了有趣但仍然有限的结果,但是现在我们进行了很多研究,其中使用不同的老化模型和不同的结果(包括预期寿命)在或多或少的正常小鼠中进行了程序(INK-ATTAC,3MMR-p16,达沙替尼/槲皮素,Navitoclax)。 Oisin已经对小鼠进行了一些初步工作,并计划进行寿命测试。 这是在老鼠身上经过测试的非常强大的科学基础,它将使您可以研究其他生物。

其次,Oisin技术更接近于真正的抗衰老生物技术,可去除衰老细胞:它基于衰老标记(而不是干扰代谢)直接靶向细胞,并具有更清洁的(原则上)实施机制(避免干扰其他细胞所依赖的代谢途径)。

因此,与达沙替尼/槲皮素相比,将其转变为对人甚至狗真正的抗衰老疗法更为现实,我对此充满热情。

原则上,这可以成为真正的抗衰老人类生物技术,特别是如果它对衰老细胞更具特异性,或者可以开发出针对不同类型细胞的几种不同选择。 兽医途径本身是(a)具有科学价值, (b)会引起强烈的公众共鸣,并导致人们接受干扰衰老的现实,并且(c)是一种可能的策略,可以更快地过渡到人类使用。

RDR仍然存在许多问题:RMR(自由基小鼠复兴) 本身仍然是主要基准,如果我们拥有实施该技术所必需的完整的抗衰老生物技术, (a)原则上使用该技术会更可取与小分子类似的Oisin,以及(b)小鼠仍然是测试的最佳生物。 一只年长的老鼠要花两年的时间才能使剩余寿命翻倍; 一只狗的等效寿命约为八年。

但我完全同意主要要点-当人们首次看到他们的狗(和朋友的狗)在接受抗衰老程序后生活得更长寿,更健康(并且可能明显恢复了活力)的那一天,将是热情的转折点,并认识到衰老是可以治疗的致命的疾病。 这种观点使我非常激动,应该激发我们所有人。

由SENS志愿者翻译

Source: https://habr.com/ru/post/zh-CN409481/


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