加里·哈德森(Gary Hudson)的新访谈:开发抗衰老,癌症和其他疾病的技术



Oisin生物技术是我们的活动家,研究人员,慈善家和许多其他人共同努力的结果。 15年前, 加里·哈德森(Gary Hudson)是最早向玛土撒拉基金会(Methuselah Foundation)提供资金的人之一。 Oisin的主要资金是几年前由Methuselah基金会SENS Research基金会提供的。 为了支持该计划,去年年初, 包括我在内的许多人投资了该公司。 Oisin Biotechnologies的最初目标是选择性破坏衰老细胞 -作为旨在修复损伤的SENS模型的一部分,实施使人体恢复活力的首批有效疗法之一。 事情发展很快,这将在下面进行描述,Oisin现在正在参与A系列融资 ,为人体临床试验铺平道路。

SENS方法是识别和纠正衰老的主要原因,而衰老是所有与年龄相关的病理的原因。 细胞衰老就是这样的原因之一:衰老细胞通常会导致凋亡或被免疫系统破坏,但会随着年龄的增长而积累。 衰老细胞数量的增加是正常新陈代谢的副作用,并且是损害的一种形式。 衰老细胞产生信号传导分子 (SASP),引起慢性炎症,关节炎,关节炎, 纤维化并加速组织功能中其他许多问题的发展。 以安全的方式去除衰老细胞将显着减少变性并逆转衰老的主要标志之一。 结果表明,这种方法可以延长小鼠的预期寿命,并可以可靠地改善许多衰老特殊标志 ,从而减少与年龄有关的病理。

一方面,Oisin Biotechnologies与其他生产衰老药的公司(破坏衰老细胞的药物)明显不同。 Oisin技术具有很强的适应性,可以通过编程来破坏具有独特内部标记物的任何类型的细胞,这些细胞特定蛋白质的高水平表达形式存在 。 该公司的创始人最初使用p16标记物将其靶向衰老细胞,但是,从以上对哈利·哈德森的采访中可以看出,他们也开始使用p53标记物将其靶向癌细胞。 其他标记的使用仅是时间,资金以及目标细胞类型中生化过程信息的问题。 从长远来看,技术是无限的:任何不需要的细胞都具有可以配置为攻击的任何独特化学特征,并且有许多可能的目标。

面试


Riesen :自上次采访以来 Oisin Biotechnologies一直积极工作了一年半,取得了什么成果?

加里·哈德森(Gary Hudson) :已经做了很多工作。 去年6月和8月,我们证明了正常衰老过程(80周龄的B6系)的小鼠正常耐受我们的药物,这与药物剂量成比例地大大减少了衰老细胞的数量。 由于单剂量可将与衰老相关的肾脏中的β-半乳糖苷酶(β-gal) (一种公认的衰老标记积聚减少50%以上,因此组织的外观相当于约18周龄的动物。 实时PCR分析证实了衰老细胞数量的减少。
玛土撒拉基金会的一位投资者邀请我们探讨使用我们的技术抗击癌症的可能性。 我们不得不研究基于p53标记而不是p16标记杀死肿瘤细胞的可能性,而p16标记用于对抗衰老细胞。 首先对不能免疫排斥人PC3前列腺癌细胞的免疫缺陷 NSG小鼠进行了测试。 令我们惊讶的是,我们观察到服药后24-48小时肿瘤肿块减少了90%。 这些结果令人震惊,几乎是前所未有的。

我们对免疫系统正常运转 ,静脉注射一系列侵袭性B16黑色素瘤细胞的小鼠重复了这些研究,结果表明与对照组相比,肺转移的数量减少了近20倍。

Riesen :自从上次采访以来,Oisin技术是否已经取得了显着发展,除了细胞衰老以外,新的研究重点还放在癌症上?

加里·哈德森(Gary Hudson) :应用技术在不断发展,但关键思想仍然相同。 我们有一把锤子,可以用来通过凋亡来破坏细胞,它非常有效。 特定细胞的选择取决于各种与年龄有关的疾病。 到目前为止,我们已经将其靶向基于p16和p53蛋白表达的细胞。

提醒读者我们技术的实质可能很有用。 她使用两个元素。 首先,我们创建一个DNA构建体 ,其中包含我们要靶向的启动子 。 该启动子控制一个称为iCasp9的可诱导细胞自杀基因(不要与CRISPR使用的Cas9混淆)。 然后,我们将DNA包裹在特殊类型的脂质体 - 融合脂质纳米颗粒(LNP)中 。 LNP在血管运输过程中保护DNA质粒,并允许快速整合到细胞膜中。 LNP载体是非选择性的,它对衰老细胞没有优先选择,它几乎可以穿透所有类型的细胞。 进入细胞后,DNA质粒位于细胞质中,进一步位于细胞核中。 如果该细胞不包含与我们的启动子结合的转录因子 ,她将保持休眠状态。 如果发生这种情况,将激活iCasp9。 没有 二聚体 分子就不会激活iCasp9,这会导致iCasp9蛋白的一半结合在一起,并立即引起细胞凋亡。 此过程可确保不损坏其他电池。 到目前为止,我们还没有观察到对其他细胞的任何影响。

我们还在启动子和效应子方面进行了一些改进,这使我们能够进一步扩展该技术的功能,但是由于知识产权的原因,直到今年年底我才能讨论它们。

Riesen :在我看来,Oisin技术的适应性非常重要。 除癌症外,可以通过去除某些类型的细胞来解决哪些医学问题。 您预见公司将进一步多元化吗?

Gary Hudson :我们才刚刚开始探索更多奇特的可能性。 但清单包括清洗异常的免疫细胞 。 毫无疑问,随着人们对我们技术的熟悉,将会有更多的机会。 正如我前面提到的,我们只有一把锤子,但如果对准正确,它会非常有效且非常准确。

Riesen :如果您家门口有一家公司提出使用Oisin技术的诱人报价,并要求使用该技术的许可证,那么这对您来说是否有趣。 集线器的作用将许多第三方细胞去除项目聚集在一起,这对Oisin来说是可以接受的未来吗?

Gary Hudson :毫无疑问。 我们已经与其中几个开始了类似的谈判,并准备与其他伙伴合作。

Riesen :您是否设法与其他公司和研究小组建立了持续的合作关系?

加里·哈德森(Gary Hudson) :我们已经与科学和工业领域的多个团体进行了谈判,并希望在今年年底与其中几个团体达成合作协议。

Riesen :据我所知,您目前正在进行一轮筹款。 有多成功?

加里·哈德森(Gary Hudson) :我们开始了意甲联赛并部分完成了比赛。 与“普通投资者”开始就填写本轮参与申请进行谈判。 与早期的种子轮融资主要吸引商业天使不同,本轮融资似乎吸引了投资公司,风险资本和制药行业的代表。

Riesen :我们都希望成功的Senolytic治疗进入临床试验。 您希望人们什么时候开始测试Oisin技术? 还需要采取什么步骤?

Gary Hudson :下一步是毒理学研究。 我们将在大约6周内开始对灵长类动物进行首次毒理学测试,并有望在9月前获得结果。 这项先导研究之后,将根据临床前测试规则对各种物种的GLP进行毒理学测试,这将使我们能够开始进行1期和2期人体试验 。 我们尚未选择将在这些测试中使用的指标,但是很有可能这将是前列腺癌 。 癌症是一个很好的第一标记,因为它比更具体的衰老标记铺平了进入临床试验的简便途径。 但是,在完成第1和第2阶段后,我们将能够重用大多数数据,以便利进行与衰老相关的病理学(例如COPD动脉粥样硬化或肝病)的临床试验。

之前,我提到过将动物伴侣作为早期商业化的另一种可能途径,我们并没有失去对此机会的兴趣,但是坦率地说,与人相比,对待人比狗或猫更容易(在LNP注射过程中,他们可以保持静止不动数小时)。对于这种手术,必须轻轻麻醉。

Riesen :鉴于您希望尽快进行临床试验的目标,您如何看待由私人组织的医疗旅游和信息透明研究,以替代FDA?

加里·哈德森 :这是一个棘手的问题。 当然,我们对股东负有信托责任,对患者负有道德义务,不得做任何可能会对获得美国和欧洲其他司法管辖区的众多病理学治疗批准机会产生负面影响的事情。 但是,对于小公司来说,很难克服进入市场的障碍。 这就是为什么我们要与制药行业的潜在合作伙伴进行谈判,例如就肿瘤学用途进行谈判。 但是,我们还发现,与某些西方司法管辖区合作更容易(想到加拿大和澳大利亚)。 因此,从实际意义上讲,我们无需“离岸”将首批药物推向市场。 尽管如此,某些法规环境将比美国更有利于针对衰老的药物。 在这种情况下,我们将依法与地方当局合作,尽一切可能加快批准程序。

Riesen:毫无疑问,在过去的几年中,senolitic制剂领域经历了快速的发展,如果我们一秒钟不使用Oisin方法,您能否评论其他senolitic技术和公司?

Gary Hudson :我们在Oisin认为,健康的Senolitic工业需要多种不同的方法来清洁衰老细胞。 我们并不声称至少在目前的科学水平上,我们的方法对于所有类型的衰老细胞都是最佳的。 就我的观点而言,我更喜欢我们的“基于信息”的方法,而不是小分子,因为暴露于其他细胞的可能性很小。 但是,要成功地使整个身体恢复活力,就可能需要几种补充药物。

Riesen :在当前的研究阶段,我们的社区将如何帮助Oisin?

加里·哈德森(Gary Hudson) :抗衰老疗法的公共利益迟早会导致政策改变。 告知立法者恢复和再生人体的社会重要性,这是朝着承认FDA是可以开发治疗方法的衰老疾病的第一步。

总而言之,我想指出, SENS技术太重要了,不能仅仅依靠我们的一小部分支持者,他们为此付出了自己的生命,财力和声誉。 我们需要更多的研究人员,公司和资金。 加入并做吧!

结论


正如我之前提到的,从长远的角度来看,Oisin Biotechnologies是我们社区中几乎完美的公司的一个例子。 在该项目成功的范围内,很大一部分利润将来自长期以来一直倡导SENS进行复兴研究的个人。 因此,在我看来,由于Oisin Biotechnologies的成功而获得的大部分资金将再次投资于SENS计划,以实现人类的全面复兴。 从这个角度来看,我们社区的发展阶段-商业化的初始阶段-非常重要。 我们必须建立一个周期性的研究过程,对新研究的资金给予积极的反馈,但要以牺牲先前研究的利润为代价。 创始人和投资者离我们社区越近,对我们所有人都越有利。

由SENS志愿者翻译

Source: https://habr.com/ru/post/zh-CN410747/


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