CDK2抑制剂可能有助于预防听力损失

（DOI： 10.1084 / jem.20172246 ）

由于进行了多级测试，科学家们发现了有效的化合物，可以预防常见的抗癌药顺铂引起的听力损失。 另外，在小鼠和大鼠中进行的实验表明，新药可以防止大声噪音导致的听力损失。

1970年代，顺铂改变了癌症的治疗方法。 根据世界卫生组织，目前，该药物被认为是最重要的药物之一。 然而，从那时起到现在，这种药物都有严重的副作用，包括听力下降，这个问题影响了60％以上的患者。

由St.Jude研究医院的Jian Zuo领导的研究人员开发了一种多级方法，以发现可防止因使用顺铂引起的听力损失的化合物（ J.Exp.Med.2018，DOI：10.1084 / jem.20172246 ）。 左实验室的博士研究员罗伯特·哈兹利特（Robert Hazlitt）在周一在新奥尔良举行的美国化学会国民大会上的医学化学系的海报会议上介绍了这一新结果。


Kenpaullon是CDK2抑制剂，可保护小鼠免受顺铂和大声噪音引起的听力损失。

该小组测试了4,000多种化合物对放置在96孔板中的顺耳蜗细胞的保护能力，这些细胞用顺铂处理，随后鉴定出大约十二种有希望的候选化合物。 在许多模型物种中，kenpaullone分子在防止顺铂对蜗牛造成的损害中最有效，其中包括大鼠和小鼠，还有斑马鱼，它们具有能够检测水流变化并以类似方式起作用的器官。内耳的细胞。

Kenpaullon抑制细胞周期蛋白依赖性激酶2 （CDK2），这表明CDK2可能是避免顺铂引起的听力丧失的有希望的靶标。 为了证实这一假设，研究小组在小鼠体内进行了研究，该小鼠具有产生CDK2所必需的失能基因。 原来，没有CDK2的小鼠经过一个顺铂疗程后能够更好地听见。 与对照小鼠相比，在CDK2缺陷型小鼠和给予kenpaullon的小鼠中，大声的声音不会导致这种听力下降。 左建议，这一结果不仅可以影响癌症患者，还可以影响很多病例。

在确定了目标之后，研究人员特意测试了针对顺铂处理的细胞的CDK2抑制剂，发现了两种新化合物：AT7519和AZD5438，它们显示出比kenpaullon更好的保护性能。 引入内耳的AZD5438对小鼠的听力丧失表现出完全的保护作用。 研究人员将结果申请专利，并准备在科学期刊上发表。

当研究人员将CDK2确定为预防顺铂引起的听力损失的有希望的靶标时，他们发现了两种具有更强保护作用的化合物。

该小组的进一步计划包括开发适合口服的药物。 直接注射到内耳有几个优点，例如使用小剂量的药物。 但是由于该过程需要医生或护士的帮助并且有点痛苦，因此患者，尤其是儿童将首选口服药物。

美国耳聋和其他沟通障碍研究所的资深研究员丽莎·坎宁安说：“这项研究为寻找可以防止顺铂引起的听力丧失的分子提供了令人兴奋的前景。” 据她介绍，从临床角度来看，分子药物的发现将为研究人员提供进一步改善其保护特性的起点，同时绝对不会干扰顺铂的作用。

注意：除顺铂外，还有几种药物可导致全部或部分听力损失。 他们经常尝试改变药物本身，但是，不幸的是，这并不总是可能的。 因此，看到令人不快的副作用旁路的新版本非常有趣。