Oisin Biotechnologies是一家复兴生物技术公司，几年前从
Methuselah Foundation和
SENS Research Foundation获得了种子资金。
该公司目前正在使用一种名为
senolitics的药物选择性破坏
衰老细胞 。 衰老细胞是衰老的
原因之一 ，随着它们在体内的积累，它们
会引发与年龄有关的疾病。 SENS研究基金会长期以来一直建议定期将其从体内清除，而Oisin致力于这一领域的新技术研究。
Oisin使用的
技术在一个关键方面不同于其他方法，例如
Unity Biotechnology使用的小分子制剂。 他们使用的方法非常灵活，可以根据他们表达的蛋白质进行编程，以破坏任何类型的细胞。 衰老细胞的标准标记是
p16 ，而癌细胞的标准标记是
p53 。
今天，我们为您带来Oisin Biotechnologies首席执行官Gary Hudson的采访，他是15年前第一个支持建立Methuselah基金会的人之一，并且他目前正在根据SENS计划启动首批复兴技术之一。 Oisin发展迅速，目前正在进行A轮融资，以吸引风险投资将技术引入临床试验。
面试
希尔 ：对于那些不熟悉您的技术的人，您能简要介绍一下它吗？
哈德森 ：我们使用一种简单的方法来诱导细胞凋亡。 我们可以通过凋亡破坏细胞，这种方法非常有效。 要破坏的细胞类型的选择取决于特定的年龄相关疾病。 目前，我们靶向表达p16和p53蛋白的细胞。
该技术使用两个组件。 首先，我们创建一个DNA构建体，其中包含我们要靶向的
启动子 。 该启动子包含可诱导的细胞自毁基因
iCasp9 。 然后，我们将此DNA封装在称为LNP的特殊
脂质体 -融合脂质纳米颗粒中。 LNP在通过循环系统的运输过程中保护质粒DNA，并迅速流入细胞膜。
这种脂质体载体是非选择性的，它对衰老细胞没有偏爱，它几乎可以穿透所有类型的细胞。 进入细胞后，DNA质粒进入细胞质。 如果细胞中没有可与启动子结合的转录因子，它将保持睡眠状态。 如果发生这种情况，则将合成iCasp9。
iCasp9仅在存在
小分子 -二聚体的情况下才被激活，该二聚体迫使iCasp9蛋白质的两半结合在一起，从而立即引起细胞凋亡。 该过程保证破坏靶细胞，但不能破坏所有其他细胞类型。 到目前为止，我们还没有记录到对其他细胞的任何影响。
我们还完成了启动子和效应子的敲定，这将使基础技术更具趣味性和实用性，但是出于知识产权保护的原因，我们只能在年底讨论它们。
希尔 ：从贝克（Baker）和其他人首次展示这种方法的原理之时起，Senolitics就在去年引起了相当大的关注。 许多研究小组正在基于小分子的药物领域中去除衰老细胞。 与更传统的小分子方法相比，您的系统有哪些优势？
哈德森（Hudson） ：我们认为，不同的衰老细胞群体可能需要不同的方法来达到所需的身体清洁水平，足以产生明显的效果。 使用完全不同的方法的各个项目中的每一个都可能具有市场利基。
就我个人而言，我喜欢我们的方法具有特殊的选择性，并且相对于其他细胞没有明显的副作用。 这正是使用小分子的支持者必须经常注意的问题。
希尔 ：
β-半乳糖苷酶和p16通常用作衰老的靶标，但人们担心这些物质不仅由衰老细胞分泌。 例如，
干细胞表达p16，但它们不衰老。 您是否研究了Senolytics对干细胞种群的影响，您将如何解决潜在的副作用？
哈德森 ：我们尚未进行过此类研究。 目前，可以说，我们依靠我们的眼睛。 从柯克兰（Kirkland）到凯撒（Kaiser）的贝克（Baker）和其他人，由于使用了多种参黄剂，显示出改善的健康状况和平均寿命。 如果干细胞群体遭受各种此类药物的严重侵害（从转基因诱导的细胞凋亡到
达沙替尼和
槲皮素以及
FOXO4-DRI肽），我们将期望得到治疗的负面影响，但是到目前为止，这种情况尚未发生。
希尔 ：随着时间的推移，
巨细胞病毒会加重免疫系统的负担，这种免疫系统会将越来越多的
T细胞引入其中 ，但无法消除。 关于定期清除这些无效T细胞的机体有效性的假设。 您是否考虑过将技术用于此类目的？
哈德森 ：是的。 我们朝这个方向开始工作，SENS研究基金会的Aubrey de Gray特别喜欢这个项目，但是我们现在没有任何计划的实验。 这个项目以及其他几个免疫学实验都在我们的名单上。
Hill ：同样，您的系统可以用于感染HIV等传染性疾病以杀死受感染的细胞吗？
哈德森 ：也许吧。
DRACO项目的Tod Ryder提出了类似的解决方案，该项目于2013年在
SENS6上推出。
希尔 ：许多实验表明，去除衰老细胞可以延长健康寿命，但是有关整体预期寿命的问题仍然悬而未决。 您是否已开始研究小鼠的寿命，并使用哪种小鼠？
哈德森 ：我们想进行类似的研究，但尚未开始。 首先，由于明显的原因，预期寿命研究相对昂贵。 其次，我们希望吸引研究人员的助手参与实验的管理，但尚未找到。 最后，我们的主要目标是将这种药物带入临床试验以及人体试验的第
1和第2阶段。 所有其他并行项目导致以后实现该目标。
我不确定哪条小鼠或啮齿动物最适合长寿研究，但我知道对老年动物进行实验将是我们的目标（对于小鼠，治疗开始时已超过70-80周龄）。 要找到足够数量的此类动物并不容易，我们可能不得不自己饲养它们，这将另外拖延该项目。
希尔 ：在对抗癌症方面，针对p53而非p16取得了哪些进展？
哈德森 ：结果超出了所有人的预期。 我们能够在短短24-48小时内去除90％的肿瘤块，并同时将人类前列腺癌和小鼠黑素瘤模型的转移减少10倍，并将小鼠黑素瘤的转移减少20倍。 由于p53在许多细胞中表达，许多评论家都对p53的使用表示担忧，但是在实际实验中，这种理论上的恐惧尚未得到证实。
希尔 ：我们观察了使用了多少种抗癌药物来去除衰老细胞。 许多关注于
BCL家族的蛋白质，它们可以帮助细胞抵抗细胞凋亡。 您是否考虑过将BCL用作药物的靶标？
哈德森 ：不。 但是我们方法的优点是检查发起人各种目标的简便性。 一旦有了必要的资源，我们将扩大目标清单。
希尔 ：我们已经看到越来越多的人关注增加
巨噬细胞 H1和H2在治疗心脏病，帕金森氏病和周围神经损伤等疾病中的作用。 H1巨噬细胞通常会引起炎症并使其他免疫细胞募集到受损或感染的区域，而H2巨噬细胞则调节这一过程并促进愈合。 然而，由于衰老，平衡被破坏，H1的巨噬细胞引起过多的炎症。 您的方法可以用来选择性杀死H1巨噬细胞并创造更好的恢复环境吗？
哈德森（Hudson） ：考虑到发起人的存在，我们很可能能够做到这一点。 我不是免疫学家，因此具有必要资格的专家必须确定启动子的靶标，然后，如果我们有足够的资源进行实验，我们可以再次尝试。
希尔 ：总而言之，您想对我们的读者说些什么吗？ 普通人如何帮助提高复兴技术？
哈德森 ：正如我之前在《抗衰老》
采访中指出的那样：
抗衰老疗法的公共利益迟早会导致政策改变。 告知立法者恢复和再生人体的社会重要性，这是朝着
承认FDA是可以开发治疗方法
的衰老疾病的第一步。
最后，我想指出，
SENS技术太重要了，不能仅仅依靠我们的一小部分支持者，他们为此付出了自己的生命，财力和声誉。 我们需要更多的研究人员，公司和资金。 加入并做吧！
由SENS志愿者翻译