一种或另一种形式的幸福似乎是我们每个人都希望实现的共同目标。 我们常常表现得好像能找到一种完全满足的方式-舒适，饱足，温暖，其他回报-仅仅通过做出一些正确的选择就不断感到高兴。 但是，即使是最令人愉悦的感觉所带来的愉悦，也瞬间消失了，这导致了无聊和渴望尝试新奇事物的渴望。 作为神经科学家，我不禁要思考，我们的满足感的过渡实际上是不可避免的，还是大脑的某些特征，通过了解哪些特征，它会帮助您学习如何处理它。
大脑的许多日常功能看起来是如此自然，以至于我们几乎无法与它们保持距离，只能从侧面观察它们。 大脑致力于注意到不同的事物。 显然，主要的大脑功能是感知。 在感知的基础上，他可以进行评估，并在评估的基础上采取行动。 这项工作是由神经系统的神经元执行的。 他们找到并展示了外部（和内部）世界的输入数据，分析了数据，并以适当的动作对这种分析做出了响应。 动作通常是指运动：神经元发送使肌肉收缩的信号，从而使您可以执行某种动作。 输入来自感官，分析通常称为联想，而输出则是动力。 感觉/联想分析/运动三位一体是感觉/评估/行动的神经类似物。
组成大脑的神经元如何应对外部世界发生的情况的检测和分析？ 最简单的答案是，他们主要依靠翻译服务。 我们认为是感觉器官的身体部位-眼睛，耳朵，鼻子，舌头，皮肤-包含感知信息的受体细胞。 微小的蛋白质分子位于这些细胞的膜上。 它们将外部世界的物理影响（从光，声音，化学物质，热）转化（从技术上讲是转换）为电信号，形成大脑语言的
动作电位 。 传输蛋白形成一条小通道，即
离子通道 ，带电粒子，离子（例如钠或钾）通过该
通道进入或离开细胞。 离子的运动产生电信号。 由于其他蛋白质的作用，每个信号都沿细胞的整个长度传播，并形成离子通道，从而导致化学
神经递质的释放。 下一个神经元由于其他受体蛋白而接收神经递质，其他受体蛋白也代表离子通道或与离子通道相关。 我们注意到的能力主要取决于我们的蛋白质离子通道。
有趣的是，几乎所有这些蛋白质都对刺激的变化产生反应。 但是在长时间持续刺激且强度中等至中等的情况下，许多电极会关闭并阻止离子通过它们。 我们称这种过程为适应（或减敏或失活，取决于物理基础）。 它导致出现熟悉的感觉。 由于适应性的原因，当从有明亮照明的地方移动到没有照明的房间时，起先看起来很暗，一段时间后，那里的照明已经很正常了。 只有当您回到阳光下时，您才会意识到房间里有多黑-或现在有多亮。 同样，大多数人进入餐厅后不久就会适应食物的气味，或者在炎热的日子跳进游泳池后会适应游泳池的凉爽，或者会适应冰箱的背景噪音。 短时间暴露后，气味，寒冷或噪音-除非它们太强以致造成不便-都不会被感觉到，我们也不会注意它们。 正如他们所说，我们已经习惯了。 特别是，由于具有自适应离子通道，我们感觉到的不是绝对值，而是与以前相比有很多差异（尽管并非所有类型的自适应都由于离子通道而发生，并且并非所有感觉都可以适应）。 在一个例外的情况下，实验者能够通过稳定视网膜上的图像来证明这一现象。 我们的眼睛通常会发生微小的剧烈运动，即
微突，这使视网膜细胞能够比较任何视觉环境的黑暗和明亮区域反射的光。 通过跟踪人眼的运动并改变投射到其上的图像，神经科学家能够证明，当人为地将图像固定在视网膜上时，对人来说，图像似乎消失了[Ditchburn，RW＆Ginsborg，BL Vision，其视网膜图像稳定。 Nature 170，36-37（1952）。 Martinez-Conde，S.，Macknic，SL，Troncoso，XG和Dyar，TA Microsaccades在固定期间可抵消视觉褪色。 Neuron，49，297-305（2006）。 如果您无法比较，世界将变成灰色。 换句话说，多样性不仅增加了生活品味， 原则上，您只能通过更改看到一些东西。
这种对变化的敏感性和对恒定性的敏感性并不止于感觉受体的水平。 在大脑深处，几乎所有神经元中，都有其他蛋白质离子通道-特别是触发动作电位的钠通道（使钠离子进入神经元），以及阻止动作电位的钾通道（从神经元释放钾离子）。 钠和钾的通道不同，在使用过程中，许多通道也被灭活（禁用）。 因此，即使化学神经递质长期或反复刺激神经元，离子通道的内部特性也会限制动作电位的数量。 例如，在某些神经元中，钠通道的失活使得在持续刺激下难以产生动作电位。
但是在某些神经元中，某些钠通道通过使用特殊的钠通道阻止其失活。 这种神经元高兴地触发了动作电位的长高频序列。 在小脑和脑干中发现了许多这样的神经元。 [刘易斯，AH和拉曼，IM电压门控Na +通道的中生电流。 生理学杂志592，4825–4838（2014）
同时，某些钾离子通道会逐渐增加离子的流量，从而在经过多个动作电位后帮助减慢或关闭来自神经元的信号。 钠和钾离子流之间的相互作用仅在刺激开始时才产生电信号-此过程称为适应。 尽管有例外，但皮质和海马的大多数主要兴奋性细胞（促进目标神经元动作电位的细胞）易于适应。
在某些细胞中，
去甲肾上腺素等神经递质可以逆转调节作用。 有趣的是，去甲肾上腺素对大脑的整体作用是增加注意力。 许多毒素和毒物，例如蝎子和蛇的毒素和毒物，会阻止钠通道的失活并阻止钾通道，从而导致抽搐和死亡-也就是说，大脑可能会遭受太多好处。 [Madison，DV＆Nicoll，RA在体外大鼠海马CA1锥体神经元细胞内记录去甲肾上腺素的作用。 生理学杂志372，221-244（1986）。 Hille，B. A. K +频道值得关注。 Science 273，1677（1996）]
我们并不总是了解容纳神经元的信息，但是我们知道它们对刺激的变化反应最强烈。 难以抗拒得出这样的结论：大脑中的活动越多越好-但是，某些神经元具有通过离子通道失活来关闭其信号的能力是非常好的。 许多神经系统疾病与神经元的动作电位过高有关，而神经元通常对此反应很大。 通常在疼痛或癫痫症中发现这种“过度兴奋”。 第一种感觉是太多，第二种感觉是肌肉收缩。 对于此类情况，最好的药物通常是使钠通道失活的药物。 甚至没有这种综合症的人也都熟悉
诺福卡因或
利多卡因等钠通道阻断药物的镇痛作用。 癫痫病的药物不能完全破坏神经活动，但会限制神经元过度活跃。
类似地，神经递质的受体蛋白可能会发生脱敏，在长时间暴露于刺激后它们的离子通道会关闭。 由于脱敏是蛋白质的一种内在特性，或者由于神经递质本身的寿命短，可以将它们关闭，因为它会被酶破坏或吸收到周围的
神经胶质细胞中 。 影响这些过程并延长神经递质作用的物质可以极大地改变神经系统的功能。 镇静剂可延长离子通过神经递质GABA打开的通道的流动时间。 神经气体延长了
乙酰胆碱的作用，
乙酰胆碱是一种导致肌肉收缩的神经递质。
但是神经元具有一种有趣的能力，可以对神经递质的长期增加做出反应-每隔几天或更长的时间，这可能导致过多的信号通过特定的神经回路-它们仅吸收自己的神经递质受体，而在细胞表面保留的工作受体更少。 类似的反应可能是对药物，药物和辛辣食物产生抗药性的基础。
辛辣食物的检测不是在大脑神经递质的受体中发生，而是在对
辣椒素 （使辣椒变热的天然物质）做出反应的周围化学受体中发生。 成瘾的一个有趣的例子是一种基于辣椒素的药膏，它会使受体脱敏并减轻关节炎和神经病的疼痛。
相反，随着神经递质产生的减少，特定的神经元可以产生更多的受体蛋白和相关的离子通道。 通过这种方式，过度刺激可恢复正常感知，而非刺激则可将神经回路调节至对微弱信号甚至更高的敏感性。 细胞如何知道这一点？ 通过各种反馈系统，其中许多系统利用钙离子的特殊生化特性，可以使神经元找到舒适或合适的中间地面。 当一次又一次地重复最初令人愉快的或令人反感的刺激时，可以触发类似的过程。 当大脑找到自己的里程碑时，急性知觉就会消退。
此过程称为
动态平衡 ，需要花费大量精力来研究神经回路的“
稳态可塑性”，即即使输入刺激强度发生变化，基本控制点的神经元也会返回。 [Turrigiano，G。稳态突触可塑性：稳定神经元功能的局部和全局机制。 冷泉港生物学观点，第4期，a005736（2012）]
在整个生物体水平上，来自这些刺激的感觉会相应地改变。 在反复刺激的情况下减少，然后在发生变化的情况下恢复。 这种现象的简单证明可以是软体动物
畸形的实验，该动物在轻触时会首先
刺入腮。 经过一系列无害的触摸后，他习惯了它并停止反应，直到触摸与不愉快的东西（例如电击）结合在一起为止。 使用时，受体不会发生脱敏-而是神经递质终止于神经元。 [Kandel，ER＆Schwartz，JH学习的分子生物学：调节递质释放。 科学218，433–443（1982）]
如果感觉更愉悦，无论是普通的还是特别好吃的，饥饿的老鼠都会为食物服务，而饱食的老鼠只会为得到他们特别喜欢的糖果而工作。 可以通过干扰天然鸦片受体和多巴胺的受体的药物来减少老鼠为食物工作的动力。多巴胺是神经回路的神经递质，可作为奖励。 事实证明，对食物的期望和吸收都会刺激奖励的轮廓，但是在进食充分的老鼠中，只有与最近的经验相比，食物能赢了，这种情况才会发生。 [Barbano，MF＆Cador，M.阿片类药物具有享乐体验和多巴胺，可以为此做好准备。 Psychopharmacology 191，497-506（2007）]换句话说，不要为甜点留出空间； 只要它比以前好吃，它仍然会令人愉快。
熟悉的刺激及其产生的感觉也会引起其他离子通道和神经递质受体修饰的出现，这些修饰可以改变整个神经轮廓。 实际上，许多动物（包括我们）的某些大脑回路非常擅长预测众所周知的刺激的结果，以至于它们回传信号，平衡正在发生的事情的感觉。 身体甚至不会注意到正在发生什么-直到发生其他事情或意外事件。
大脑忽略著名动物的能力的一个有趣例子是电鱼，电鱼的电感觉使他们能够感应电场。 他们使用电子器官（REO）的放电来研究环境-这种特殊的“尖叫”会在鱼周围产生电场。 在存在物体的情况下，该场会失真-也许这有点像您触摸物体时皮肤形状的扭曲。 它与通常的形式有所不同，它表示需要保存或调查。 永久REO信号本身并不重要。 产生REO的神经元也会向鱼的大脑发送信号，表明它们已经起作用。 由于检测到REO所获得的自身未失真场，该信号与鱼所接收到的感官信号完全相反，因此当附近没有东西时，该信号将抵消鱼自身“尖叫”的感觉。 [Bell，C.，Bodznick，D.，Montgomery，J. Bastian，J.小脑样结构内感觉期望的产生和减法。 脑行为与进化50，17–31（1997）]
习惯于和忽略传入信息的能力是静态的，熟悉的，可预测的和安全的，这有助于行为。 换句话说，她具有进化优势。 如果我们不断感觉到衣服在皮肤上的触感或织物柔软剂的轻微气味，那么温和地说，这将使人分心，甚至可能阻止我们检测到重要信号并对其做出反应-拍拍肩膀或烤面包的味道。 无法预测和适应可能是导致
自闭症谱系障碍的因素之一。 [Gomot M.＆Wicker，B.对于自闭症谱系障碍患者而言，这是一个充满挑战，无法预测的世界。 国际心理生理学杂志83，240–247（2012）]
另外，传达大脑已经知道的信息的信号将是浪费。 所有这些进入细胞和从细胞中移出并在大脑中发送信号的离子都不能仅仅停留在它们移动的另一侧。 能量实际上是花在了从神经元中抽回钠和在体内抽回钾中；因此，不产生不会传递有价值信息的动作电位会更有效。
这是否意味着只有新事物才有意义，并且当感觉变得无聊时，必须丢弃所有熟悉的事物？ 相反； 我认为这是幸福的关键，符合大脑的原理。 快速“重新启动”可恢复检测甚至熟悉的刺激的能力，从而可以从脱敏中恢复过来，足以增强后续的感觉。 在我看来，恰恰是大脑感知感觉的能力恰恰可以部分解释为什么我们实现永恒满足的尝试仍然没有成功。 大脑沿着曲线工作，不断地将当前状况与前一个状况进行比较，因此，不快乐可能是幸福的秘诀。 当然，不是绝对的不幸，而是短暂的降温，这使我们感到温暖，饥饿，饱腹感是令人渴望的，这段绝望使我们感到了惊人的胜利。 满意度之路要经过对比。
Indira M. Raman-西北大学神经生物学教授