新加坡老化诊断小组

由于老化的诊断任务是减缓老化的核心思想，因此我们分析了世界上在此问题上正在实施的所有方法。 我们希望开发最佳的诊断性衰老系统，以便随后评估旨在提高预期寿命的干预措施的质量。

2018年8月6日，《老年医学期刊》上的一项研究发表了一篇题为“预测十年内各种原因致死的生物标记物”的文章。

进行了一项研究，以鉴定与各种原因的总死亡率相关的有效生物标志物。 与六种基本生理功能有关的多种分析物被认为是基础：

1. 细胞因子，趋化因子和生长因子；
2. 葡萄糖和脂肪因子代谢的调节剂；
3. 粘附分子
4. 急性期反应（炎症）；
5. 病原体特异性抗体；
6. 骨骼重塑。

该研究的对象是144位老年人。 参与者于2003年和2004年招募，平均年龄为72.67岁（范围56-92岁），并对136个月后的死亡率进行了前瞻性评估。 为了进行比较分析，招募了一个平均年龄约21岁的72岁年轻人作为参考人群。 在2015年完成研究后（即超过10年），对结果进行了汇总。

观察组中有88名（61.1％）老年人在观察期内死亡。 死亡原因如下：30人死于心血管疾病，29人死于肿瘤，20人死于呼吸系统疾病，9人死于其他原因。 比较了基本的社会人口统计学和幸存者和死者的总体健康状况。

幸存的老年人的中位年龄为71.02岁，死亡者的中位年龄为73.72岁。 幸存者中有14名是前吸烟者，而死者中有35名是真正的吸烟者。 幸存者和死者之间在性别比例或婚姻状况上均未观察到差异。 已故的老年人比幸存者患有更多与年龄有关的合并症。

在幸存组和14（15，15）中分别观察到痴呆症，心血管疾病和肿瘤的初始水平分别为7（12.5％），10（17.9％）和1（1.8％）人。死者中有9％），26（29.5％）和3（3.4％）人。

存活组中有45（51.1％）和19（21. 6％）人死亡，存活组的22（39.3％）和6（10.7％）人患有高血压和贫血。 而且，死者比幸存者认为情况更糟，行动更差，保持平衡，肺功能下降和体重减轻。 死者的短期精神健康评估分数（MMSE）明显较低，第一秒的强迫呼气量（FEV1）较低，蒂内蒂的活动性和平衡性较老年幸存者低，表明死者生命的最后几年出现全等疾病，肺功能，活动性，平衡和体重减轻的迹象。

然后对衰老相关的三组生理功能变化进行了比较分析：死者和幸存的老年人和年轻人。 在死者和幸存的老年人中，观察到的细胞因子，趋化因子和生长因子，粘附分子，病原体特异性抗体以及骨组织变化的水平明显高于年轻人。 在已故的老年人中，观察到高值代表身体对炎症的一般反应-急性期的反应。 存活的老年人比死亡的人具有较低的葡萄糖和脂肪因子代谢调节剂水平。

还发现，死亡和存活的老年人比年轻人具有更高的细胞外DNA量（细胞死亡的标志）。

在下一步中，鉴定与全因死亡率相关的生物标志物以及与死亡率相关的特定疾病。 研究人员已经确定了三种特定的死亡主要原因：心血管疾病，肿瘤和呼吸系统疾病。 因此，HGF肝细胞生长因子是三种死亡的常见危险因素，所有死亡原因的HR（危险比）为1.43，与死亡相关的肿瘤的HRs为1.76，死亡率为2.33，与呼吸系统疾病有关。

趋化因子CXCL9与全因死亡率和心血管疾病相关的死亡率更高。

PDGF-BB血小板生长因子水平也与肿瘤和呼吸系统疾病的死亡率有关。 IL-8，SICAM-1，SICAM-3和骨钙蛋白显示了所有原因（特别是肿瘤）的死亡率的预后价值。

特定的预后生物标记物已确定了全因死亡率的巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）（HRs-1.23），嗜酸性粒细胞趋化因子（嗜酸性粒细胞毒素）（1.22）和肿瘤坏死因子TNF-α（1.25）。

已确定趋化因子IP-10（HRs-1.68），SCF（Skp，Cullin，含F-box的复合物）（2.03），白介素IL-1α（1.50）和抵抗素（2.00）是心脏的生物标志物与死亡率有关的血管疾病。

分离了SCGF-β干细胞生长因子（1.53），降钙素（1.50）和葡萄糖依赖性促胰岛素GIP多肽（1.70）作为死亡相关肿瘤和呼吸系统疾病的生物标记。

在这项研究中，首先描述了干细胞生长因子-βSCGF-β和葡萄糖依赖性促胰岛素的GIP多肽可能是特定的死亡风险生物标志物。

总共鉴定出主要组的18种生物标志物，它们可以预测一种或多种死亡率。

1.所有原因造成的死亡率：

• 白介素8 IL-8
• 细胞间粘附力SICAM-1的可溶性分子
• 骨保护素
• SCF干细胞因子
• 白介素-6 IL-6
• 胰高血糖素样肽-1 GLP-1
• 肿瘤坏死因子TNF-α
• 趋化因子
• 趋化因子IP-10
• T细胞吸引皮肤趋化因子CTACK
• 胰高血糖素

2.与死亡率有关的心血管疾病。

• IP 10
• OPG
• 基孔肯雅
• 抵抗素
• SCF
• 生长调节癌基因GRO-α

3.与死亡率有关的肿瘤。

• 白介素8
• OPG
• 血管内皮生长因子
• 白介素IL-1ra
• SICAM-1
• 血小板生长因子PDGF-BB
• 瘦素
• 单核趋化蛋白-1，MCP-1

4.与死亡率有关的呼吸系统疾病。

• 葡萄糖依赖性促胰岛素GIP多肽
• 纤维蛋白原
• 巨细胞病毒免疫球蛋白G CMV IgG
• 幽门螺杆菌
• 白介素6
• SCF
• 抵抗素
• CTACK
• 胰高血糖素
• 瘦素
• 铁蛋白
• GLP-1

来源


附录1.脆弱人群和新加坡人的常见生物标志物。

1. 白介素-6 IL-6
2. 干扰素γ诱导蛋白（IP-10）（另一个名称为CXCL10，CXC基序趋化因子10）。
3. 抵抗素。
4. 瘦素。
5. 细胞间粘附力SICAM-1的可溶性分子
6. 铁蛋白

由Alexey Rzheshevsky编写。