衰老无一例外地影响着世界上的每个人。 同时,现代科学仍然对衰老本身的机制知之甚少,甚至仍然不能清楚地回答一个简单的问题:一个人究竟是死于,本身就是“老年”,还是归根到底是与年龄有关的疾病?

传统遗传学,药物学界的巨人,有远见的技术革新者和以社会为导向的初创公司试图改善老龄化人口的生活质量,这些观点来自不同的角度。 今天将讨论一些理论和方法,以及在哪里解决与衰老相关的社会问题。
“传统”科学理论
如今,科学家有许多理论仅主要研究衰老的某些方面,正在寻找可以解释衰老的特定机制。 全面,系统地了解此过程的方法仍然遥遥领先。
自由基衰老理论
数十年前最流行的理论认为,衰老是由于
活性氧 (ROS)(所谓的自由基)引起的细胞损伤累积而发生的。 这是正常细胞代谢的副产物,但是随着时间的流逝,ROS积累,开始大量破坏细胞并引发突变。
赤裸裸的挖掘者(照片:国家地理创意/阿拉米图片社)如今,有关鸟类和小型啮齿动物的大量实验观察结果驳斥了这一理论-事实证明,具有相同水平的ROS产生的相关物种的预期寿命相差一个数量级。
裸mole鼠 (
Heterocephalus glaber )是最杰出的
-mole鼠家族中的小型啮齿动物,其寿命比所有其他已知的同等大小的啮齿动物长几个数量级(一个人被圈养超过30年)。 同时,与所有其他哺乳动物相比,多年来死亡的风险
并未增加 。
结束复制不足
该理论涉及
端粒 -染色体的末端部分在每个细胞分裂过程中都会缩短。 这是由于以下事实:DNA聚合酶(一种参与DNA复制的酶)无法从一开始就合成DNA的副本,而必须向现有的羟基添加核苷酸。 这种现象最早是由加利福尼亚大学旧金山分校微生物学和解剖学教授伦纳德·海弗里克(Leonard Hayflick)于1960年代首次观察到的,他以他的名字命名为“
海弗里克极限 ”(
Hayflick limit) ,即单个细胞可以存活的最大分裂数(对于人体,该极限为在52个部门中定义)。
原始图像: Azmistowski17 Wiki用户(CC BY-SA 4.0许可证)但是她没有经受住时间的考验。 在过去的二十年中,生物学家观察到某些海鸟体内的逆转过程,而端粒反而延长了。
表观遗传学
表观遗传学是科学研究中一个相当新的分支,它研究基因功能的遗传变化。 这个术语最早是在20世纪中叶提出的,但是表观遗传学的现代定义几乎是在1990年代的今天,由美国遗传学家Arthur Riggs提出。
基因存储在DNA分子中每个细胞的核中-一种相同的遗传程序,在整个生命中都不会改变,并且不受任何外部因素的影响。 那么,如何用相同的代码在它们中发生的结构,功能和过程中形成完全不同的细胞(进而从中生长出各种组织和器官)? 不同类型的细胞激活基因组的不同部分;在分裂过程中,它们改变单个基因的活性。 而且这个过程受其他因素(一个单独的“控制程序”)调节,该程序也记录在基因组中-这就是表观基因。
世界科学才刚刚开始对表观基因组进行认真的系统研究-2007年,第一本出版物作为美国国家
表观基因组计划的一部分出版。三年后,
国际人类 表观基因组 联合会 (
IHEC )成立,结合了多个国家的研究项目。

表观遗传变化的某些方面,例如
DNA甲基化或
组蛋白修饰 ,已经进行了比较详细的研究; 许多其他生物学家尚未了解。 但是现在很明显,表观遗传过程与体内与年龄相关的变化最密切相关,并且很可能是在细胞水平上获得准确,完整和一致的衰老理论的关键。 完全有理由相信,人类表观基因组的完整图谱将成为现代科学的重大突破,就像罗伯特·胡克(Robert Hook)在17世纪发现细胞并在2003年对人类DNA进行完整解码一样。
封闭研究
与揭示其所有研究和实验结果的研究机构和国家资助的赠款计划不同,许多私人研发中心都在关门大吉地研究衰老和与年龄有关的疾病。 有时,“大农场”的秘密实验室会与科技行业见面,并出现了像Google Calico这样在2013年成立的初创公司。

印花布总部没有任何标记(照片:Google Maps)
该公司还投资了生物制药业务AbbVie-总投资已经达到7.5亿美元(并计划在2019年第一季度再增加五亿美元)。 印花布尚未生产单一药物或生物技术产品,迄今为止,其员工发表的仅有几篇科学文章属于公共领域。
未来学理论
与其他科学理论相对立的
是Methuselah基金会和
SENS Research基金会的联合创始人,英国老年医学学家Aubrey di Gray的原始方法,后者于2009年从中分离出来。 迪·格雷(Dee Gray)坚信人体根本没有任何自然衰老程序,而所有问题仅是由于“抗衰老”的自然机制不完善而引起的。 他制定了一套
微不足道的衰老工程策略 (
SENS )-一种治疗方法,旨在通过中和癌症突变,净化细胞内和细胞间碎片,恢复丢失并破坏功能异常的细胞来使身体恢复活力和再生。
如今,整个SENS复合体纯粹是一个思想实验,并且没有向实际实施的明显转变。 尽管一些生物学家和遗传学家对Di Gray的研究表示怀疑,但他本人还是设法获得了极具权威的人物的支持,例如未来主义者Ray Kurzweil和Peter Thiel,他们为SENS基金会的发展捐赠了数百万美元。
健康长寿vs. 寿命长
如果科学界对衰老作为一种生物机制更感兴趣,那么面向社会的研究人员和初创企业将从最大化人类生活质量的长期增长的角度来研究这个问题。 词汇中的“
寿命 ”一词逐渐被“健康
寿命 ”一词代替。 在这种范式中,目标是最大限度地延长人的活跃和健康阶段的寿命(当一个人可以进行他感兴趣的所有活动时),并减少老年和老年的负面影响。 例如,“健康跨度”一词出现在
今年早些时候由YC Combinator发起的一条新生物技术路线的描述中:
Y Combinator Bio
“我很高兴介绍我们在开发初期为生物医学公司融资的新实验-YC Bio。
生物学是一个相当广阔的行业,我们要关注的第一个较窄的话题将是延长健康的生活和与年龄有关的疾病。 我们认为,现在有很大的机会来帮助人们更长久地保持健康。 这可能是摆脱健康危机的最佳方法之一。
一段时间以来,我们为生物公司提供了资金,在那段时间里,我们开始了解什么有效,什么无效。 我们将尝试根据这种经验来开发程序,并且几乎可以肯定,在此过程中会有所改变。
对于YC Bio,我们将启动一个单独的轨道,例如YC AI。 但是存在一些差异-与YC公司的标准交易(12万美元,利息为7%)不同,我们将为公司提供从50万美元到100万美元不等的10-20%的份额。 我们还将帮助公司(通过合作伙伴)找到实验室,向广泛的专家开放并提供其他特别优惠。
“我们在RFS系统中为所有从事衰老并延长健康寿命的生物公司准备了单独的申请表。但是,我们当然很高兴邀请所有其他生物初创公司提交标准YC计划的申请。” -Sam Altman,2018年1月
(感谢MagisterLudi的翻译)
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