在过去的几十年中，科学在癌症的治疗方面取得了长足的进步，尽管我们仍然无法完全战胜这种可怕的疾病，但是医生拥有越来越多的工具来摧毁肿瘤或限制其生长。 最主要的是，它们为癌症患者提供了更长寿的机会。
其中一种工具是激活人自身抵抗癌细胞的免疫力。 有一个专门的领域-免疫肿瘤学。 许多注意力都集中在此方面，当今在这一领域进行的研究最多，而最有希望的药物正在开发中。
我们在
Medicine 24/7积极使用免疫疗法-我们发现它可以带来良好的效果。 的确，我们面对这样一个事实，许多患者根本不了解这种治疗方法，或者认为该治疗方法研究不足且不值得信赖。
在本出版物中，我们将尝试阐明问题：什么是免疫疗法，它如何起作用以及谁可以提供帮助。
朱迪·珀金斯（Judy Perkins）。 她患有晚期乳腺癌，可以通过最新的免疫疗法彻底治愈。隐藏的威胁。 癌症如何癌细胞是突变的反叛者，已经成功地超越了系统。
在生命过程中，身体的所有细胞都经过严格定义的发育阶段，执行特定的功能，按照严格的规则繁殖，最终衰老并死亡。 这是自然过程。 积累了大量损伤的旧细胞程序性死亡称为细胞凋亡。
然而，在遗传或不利的外部因素的影响下，一些细胞积累了遗传错误并“反叛”：它们拒绝按照自然界设定的算法生存，开始不受控制地繁殖或不按时死亡。 这并不少见。 潜在地，癌细胞可能会定期出现在每个细胞中-这是正常现象。 这样的“暴发户”几乎总是被机构的内部安全部门-
免疫系统杀死。
在此过程中，主要角色之一是T淋巴细胞，或更简单地说，是
T细胞 。 它们对
抗原 （一种与人体无关的物质）作出反应，识别并消灭潜在的敌人：例如微生物或不合适的供体材料。 正常情况下，T淋巴细胞也会杀死人体细胞，而人体细胞开始发生突变并且行为不符合规则。 因此，并不是所有人都不会发生癌症-大多数情况下，免疫力可以在疾病扩散之前就解决。
但是，癌症试图生存，肿瘤细胞正试图捕获尽可能多的资源，以使其“更加成功”。 它们繁殖更快，分泌血管生长因子（以吸引更多的血液和营养物质进入肿瘤），发展出对药物的抵抗力，迫使干细胞增加肿瘤组织的生长（发送具有欺骗性的信号并要求再生）。
癌细胞在伪装方面取得了特别的成功：某些癌细胞从其表面去除了特殊的抗原蛋白，T细胞可以通过它们识别它们。 其他人则分泌抑制免疫系统的特殊分子，有的甚至与巨噬细胞（免疫细胞的一种类型）形成杂交体，并真正成为超能力！
一方面，与正常细胞的亲属关系可以帮助他们-一种先天性的伪装。 另一方面，癌细胞的遗传变异性使它们具有更高的适应性。 在细胞发生恶性肿瘤（转化为恶性肿瘤）时，其DNA中积累的突变越多，其在免疫应答中存活下来并制定成功的捕获计划的机会就越多。
权力的觉醒。 诺贝尔发现史人体免疫实际上是一支真正的残酷杀手部队，在每次“战斗行动”以消灭另一个敌人之后，必须使他们放心，并将其从军队转移到和平阵地。 这种机制可将温度降低到正常温度，并在危险已经过去且感染已被消除时停止炎症。
2018年，诺贝尔生理学或医学奖因其在同一领域的独立发现而被授予美国詹姆斯·埃里森和日本Tasuk Honjo：这是如何从积极模式转变为安静模式的。
最初，没有一个科学家想到癌症治疗。 他们俩都希望更清楚地了解免疫反应的工作方式。 到那时，已经很清楚，在T细胞的表面和抗原呈递细胞（
APC ）的表面上，有受体分子相互作用，从而激发或减慢了免疫系统。 发现
了TCR-一种T细胞受体 ，T细胞通过该
受体识别在APC处暴露的“敌人”蛋白。
我们找到了主要的组织相容性复合物MHC （主要组织相容性复合物），借助AHC，APC可以呈现出一些外源蛋白片段来鉴定T细胞。 Peter Doherty和Rolf Zinkernagel因发现这种情况而获得了诺贝尔奖。
科学家了解，T细胞表面的受体与APC表面的协同刺激物协同工作。 早在
1980年就从T细胞表面分离出
CD28蛋白，不久在APC表面发现了B7分子。 在实验过程中，埃里森（Ellison）研究小组的研究人员将
B7基因转移到了癌细胞中，并开始被健康组织排斥。 事实证明，B7与T细胞上的CD28结合，从而开始其工作：T细胞破坏了肿瘤细胞，B7蛋白在其表面“伸出”。
1987年 ，埃里森（Ellison）发现了
细胞毒性T淋巴细胞抗原4 CTLA-4 （细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4）-并发现该蛋白质的结构类似于众所周知的CD28，并且还可以与B7结合-这正好相反：它可以终止免疫反应。
CTLA-4动作首先，医生将使用这种“刹车”来抵抗自身免疫疾病（当免疫开始攻击健康的身体细胞时）。 但是，艾莉森想出了一个很棒的事情：不要给制动器施加压力，而要关掉它。
他开发了一种抑制剂抗体（开关），该抗体与CTLA-4结合并阻止其与B7结合以关闭免疫反应。 游离的B7分子与CD28结合，T细胞活化并准备再次杀死。 当他在1995年对患有癌症的癌症小鼠进行实验时，很明显，即使制动，狡猾的癌细胞也无法从此类T淋巴细胞中隐藏。 2010年，对绝望的患者进行了成功的研究。 在某些患者中，黑色素瘤与转移瘤一起消失-令人难以置信的结果！
CTLA-4抑制剂-ipilimumab的作用同时，在京都，
Tasuku Honjo在T细胞的表面发现了另一个受体分子：
PD-1（程序性细胞死亡蛋白-1 ，程序性细胞死亡蛋白-1）。 在实验期间（再次在遭受长期折磨的小鼠身上），日本人发现禁用编码该蛋白的基因会在小鼠中引发自身免疫性疾病的症状-也就是说，PD-1抑制作用还可以关闭T淋巴细胞的“刹车”，使其具有攻击性和活跃性。
本庄发现，PD-1与抗原呈递细胞（APC）表面上的PD-L1 / PD-L2蛋白结合时，T细胞就会进入睡眠模式。 PD-1抑制剂打开了该链接，并再次激活了T细胞。 此“刹车”的动作类似于CTLA-4的动作，但采取了不同的途径。
PD-L1抑制剂的作用-nivolumab两种开放的“抑制性”分子CTLA-4和PD-1都被称为
免疫控制点 （检查点）-正是它们的数量和活性决定了T细胞：冷静下来或开始战斗。
事实证明，CTLA-4阻滞剂通常会激活所有T细胞的免疫力，而PD-1抑制剂对肿瘤的作用更特别，因为 许多癌细胞带有PD-L1 / PD-L2分子的“第二个难题”。 因此，用PD-1抑制剂治疗可降低并发症的风险。
免疫力反击。 什么检查站抑制剂有帮助艾莉森（Allison）和本庄（Honjo）不仅为理解生理过程做出了重要贡献，而且掀起了一波从根本上新的应用医学实践研究浪潮。
抑制免疫控制点（ICT）的发现为寻找解决方案开辟了一个全新的领域。 在此之前，抗击癌症的方法：手术，放射疗法和化学疗法-直接针对肿瘤本身，旨在摧毁癌细胞。 现在，医生在一个完全不同的方向上有广阔的研究领域：改变癌细胞与其周围环境的相互作用。
顺便说一下，正是这种根本的不同才给医生带来了真正的突破。 直到现在，肿瘤仍受其位置的影响。 对于乳腺癌，一种药物，对于胃癌，是完全不同的一种药物。 ICT抑制剂pembrolizumab于2017年在肿瘤学史上首次被注册为治疗任何器官中任何癌症的药物-如果只有这些测试证实该肿瘤具有特殊性质：微卫星不稳定性。 也就是说，她的DNA特别容易发生突变。 以前，对于某些常见症状，不可能治愈癌症。 这是一项伟大的成就。
革命是使用新药对抗最具侵略性的癌症的结果：IV期转移性黑色素瘤被认为是无法治愈的。 患有这种诊断的患者在2010年接受了ipilimumab（CTLA-4受体阻滞剂）的疗程-延长了一年的生命-因此肿瘤的发展停止了。 其中58％的肿瘤减少了三分之一。
在使用nivolumab（PD-1抑制剂）治疗非小细胞肺癌中，患者的死亡风险降低了40％。
Pembrolizumab（也是PD-1抑制剂）在黑色素瘤治疗组中显示出43％的肿瘤生长下降。 这一年中74％的患者生活没有恶化，在18个月中，这一比例为71％。 重要的是，在疾病发展的所有阶段，开具药物的作用要大于副作用。
如今，CTLA-4和PD-1抑制剂可通过以下方法治疗黑素瘤（包括不可手术的），非小细胞肺癌，头颈部鳞状细胞癌，肾细胞癌，某些类型的淋巴瘤，直肠癌，膀胱癌和肿瘤。微卫星不稳定性。
尤其令人感兴趣的研究显示了同时使用抗PD-1和抗CTLA-4药物进行
联合治疗的有效性。
肿瘤体积变化-抗PD-1和抗CTLA-4药物的组合急剧减少
无进展生存期-抗PD-1和抗CTLA-4药物的组合更有效自从他们在俄罗斯联邦注册以来，在医学24/7中，我们已经成功使用了pembrolizumab和nivolumab。 我们跟踪了所有国外研究，并期待补充武器库。
克隆的攻击。 转基因免疫毫无疑问，免疫控制点抑制剂是人们关注的焦点，但是这种机制仍不完善，无法治愈任何癌症。 在免疫治疗领域，相关研究领域正在积极发展是一件好事。 最有前途的方法之一是
CAR-T治疗 。
该方法名称中的字母T是我们免疫力中所有相同的不变T细胞。 CAR（嵌合抗原受体）是嵌合抗原受体。 为什么将受体称为嵌合体？ 因为它是使用基因工程师的技能从不同细胞的几个部分组装而成的。
普通的T细胞具有特定的
TCR受体
（T细胞受体） 。 他“感觉”到身体路径中的所有细胞，如果感觉到细胞表面上的一些外来分子，就会向T细胞发送激活信号。 反过来，这要么处理不想要的外星人本身，要么释放特殊的活性物质（细胞因子），并呼吁其他免疫细胞对其进行“分类”。 非常有效地杀死T细胞。
是的，不是很准确。 我们的TCR种类远少于抗原。 因此，T细胞可通过其TCR识别许多抗原，但只能识别。 癌细胞经常利用我们安全系统的弱点，并假装是“自己的”。
进化尽其所能解决了这个问题：在人体中，还有另一种识别陌生人的机制：
抗体 。 这些是另一类免疫细胞（B淋巴细胞）分泌的特殊蛋白质。 与T细胞不同，B细胞对每个“客户”都有自己的方法。
抗体是字母Y形式的蛋白质结构。在“叉子”的两端都有与抗原结合的位点。 这些部分可以在每个下一代抗体中发生变化，以更贴近抗原，就像选择拼图一样。 当检测到外源抗原时，B细胞会分泌数十亿种抗体，并在其中进行选择以与抗原最精确地匹配。 结果是一种参考抗体，经过“训练”，可以非常准确地识别特定的“外来”抗原。
适于发现特定抗原的抗体但是，认识并不总是意味着中和。 这样，抗体就遇到了困难-靠它们自己，它们在任何情况下都不能摧毁“敌人”。
因此，1989年，以色列化学家和免疫学家Zelig Ashkhar
提出了盲目的T细胞的致命力量和针对抗体的狙击手的结合。 他分离了能够与某些癌细胞的抗原紧密结合的蛋白质抗体的末端部分，然后将它们“移植”到T细胞中-它们取代了负责抗原识别的TCR部分。
随后，他开始与美国同事斯蒂芬·罗森伯格（Stephen Rosenberg）合作，他们设法使嵌合受体成为更有效的设计，既灵敏又具有选择性。
常规T细胞与CAR-T细胞的区别体外研究显示了良好的结果。 然后，科学家再次对小鼠进行了治疗，然后将技术艰苦地转移给了人类。
随着时间的流逝，CAR-T疗法带来了现代外观。
- 首先，借助于分子分子测试，确定了人类肿瘤细胞中的特定突变，可以在其上“调节”抗体。
- 然后，一个人使用自己的T细胞，使用生物工程方法进行改变，而不是将TCR“移植” CAR调整到已识别的突变。
- 然后，修饰的CAR-T细胞在体外繁殖并被引入人体，在此它们成功识别并杀死癌细胞。
在2010年开始的临床试验中，立即获得了令人鼓舞的结果：在淋巴瘤的治疗中，13例患者中有12例表现出改善，4例开始缓解。 在白血病的治疗中，33人中有17人出现了缓解。
2018年，美国肿瘤学家在《自然医学》上发表
了一篇文章 ，
该文章报道了两年来，他们一直在观察CAR-T治疗后完全健康的患者。 她已治愈转移性乳腺癌。 文章开头提供了她在皮划艇中的照片：经过治疗后，她重新上班去露营。
新希望。 免疫疗法会成为灵丹妙药吗？像其他癌症疗法一样，免疫疗法也有其局限性。 尽管在某些情况下，患者对免疫控制点抑制剂的治疗反应非常好，但在60％的情况下，对抗PD-1或抗CTLA-4药物产生了原发性或原发性耐药：肿瘤根本没有反应进行治疗或迅速适应并学会“解决”它。
除了PD-1，PD-L1 / 2，CTLA-4，CD28和B7以外，T细胞和肿瘤细胞表面还存在许多其他共受体，尚未研究其作用以及控制点的作用，但它们也会影响对免疫反应。 工作领域之一是对这些共同受体的影响。
此外，通过引入疫苗，细胞因子，β受体阻滞剂来补充ICT治疗-这种方法在
某些情况下也行之有效。
CAR-T疗法仍然非常昂贵，并且仅处于商业使用阶段：Eshhar和Rosenberg的科学团体以及其他研究人员的研究正在进行中-每个小组都创建具有特定作用的CAR-T特殊类型，针对特定类型的癌症具有直接作用。 但是到目前为止，这仅仅是研究，测试和测试。 这需要几年的时间才能成为公认的大规模治疗方法-但是即使那样，也无法提供100％的保证。
但是，当科学家进行研究时，医生正在利用已经存在的成就来介绍实验性治疗方案。 最明显的作用是将免疫疗法与经典的肿瘤“三大支柱”相结合：放射疗法，化学疗法，外科手术。 当结合使用这些方法时，总是可以得到协同作用：它们在一起工作的效率比依次提高。
如果到目前为止，如果标准的免疫疗法药物已包含在第三，第五行治疗中，那么医生现在将立即开出处方，以及化学疗法和靶向单克隆抗体的治疗：这类患者通常表现出更好的动态和最终寿命更长。在俄罗斯，所有主要的免疫制剂均已注册。然而，问题在于，卫生部分别为每个人规定了证据。也就是说，在药品的原始说明书中，可以开出例如可以开药的九种不同类型的癌症的处方，而在我国，仅对其中的六种进行注册。以此类推。结果，虽然约50％的肿瘤尚未包括在该列表中。因此，作为强制性医疗保险治疗的一部分，医生可能不会向所有患者开这些药。此外，州预算诊所的医生严格限于治疗方案。如果在方案中仅在3行中，在两行标准“化学”之后在第三位开出控制点抑制剂，那么医生根本无权开处方，即使他认为这会对患者有所帮助。好吧，一个普遍的问题是缺乏资格。尽管该方法可以证明自己，但对该国许多医生来说仍然是新的。这些毒品都是西方的，延误了2-3年运到我们这里。并且，鉴于免疫疗法仅被积极地使用了几年，许多人仍然没有使用它们的经验。另外，免疫疗法的使用需要特定的知识。在私人医疗中，我们不受预算限制。如果在“医学24/7”中如果患者指的是尚未注册免疫疗法药物的肿瘤，我们建议他进行分子遗传学研究。根据结果，很明显他的肿瘤是否会对免疫疗法产生反应。如果是这样，医生将有权开出处方。因此，在我们医院，我们对几乎所有类型的癌症都使用免疫疗法-效果非常好。甚至III-IV期患者也显示出改善。免疫修复为我们提供了延长人们寿命的机会，即使在被认为绝望的情况下也是如此。, – . , , , . , , . , . .