
一小组以色列科学家认为,他们已经找到了第一种抗癌的通用疗法。
丹·阿里多(Dan Aridor)在谈到其公司Accelerated Evolution Biotechnologies Ltd.开发的新疗法时说:“我们相信,我们将在一年内提供抗癌的通用疗法。” (AEBi),于2000年在ITEK孵化器中成立。 AEBi开发了一个SoAP平台,该平台提供了解决非常复杂的问题的功能。
“我们的癌症治疗将从第一天开始有效,将持续数周,并且除了最低限度外,不会产生任何副作用,而且其价格要比市场上许多其他类型的治疗价格低得多,” Aridor说。 “我们计划许可我们的解决方案并自行发布。”
这听起来很棒,尤其是考虑到这一点,根据国际癌症研究机构的报告,全世界每年大约诊断出1810万例癌症新病例。 此外,世界上每六分之一的死亡源于癌症,使其成为第二大死亡原因(仅次于心血管疾病)。
AEBi董事会主席Aridor和首席执行官Ilan Morad表示,他们的治疗方法被称为MuTaTo(多靶标毒素),其规模类似于抗生素的发明,这是一项最高水平的突破性技术。
他们的革命性抗癌药基于SoAP技术,属于
噬菌体展示技术集团。 这包括将编码蛋白质(例如抗体)的DNA引入噬菌体(一种感染细菌的病毒)中。 然后该蛋白出现在噬菌体的表面。 研究人员可以使用所得的蛋白质筛选与其他蛋白质,DNA序列和小分子的相互作用。
2018年,一组科学家因其在噬菌体展示方面对新蛋白的定向进化特别是在开发抗体药物方面的研究而获得诺贝尔奖。
AEBi做类似的事情,但使用肽。 根据Morad的说法,肽比抗体具有多个优势,因为它们更小,更便宜且更易于获得和控制。
当公司刚起步时,Morad说:“我们做了其他所有人都做过的事,试图找到针对特定类型癌症的个性化新肽。” 但是不久之后,Morad和他的同事Hanan Yitzhaki博士决定,他们想做更多的事情。
首先,他们需要找出其他杀死癌症的药物为何行不通或最终失败的原因。 他们找到了应对这种影响的方法。
他解释说,通常,大多数抗癌药物会攻击癌细胞上或细胞内的特定靶标。 靶标的抑制通常会影响癌症的生理途径。 靶标的突变或其生理途径的下游可以从细胞的癌性中去除靶标,因此攻击它的药物无效。
相比之下,MuTaTo将几种靶向癌症的肽与强大的肽毒素结合使用,这种毒素可以特异性杀死癌细胞。 根据Morad的说法,至少使用三种肽和强毒素,“我们确保突变不会影响治疗; 癌细胞会发生突变,从而使目标受体不再起作用。”
“随着使用的靶标数量的增加,可能同时改变所有靶标受体的几种突变的可能性急剧下降,” Morad继续说道。 “我们不是一次攻击三个受体,而是一次攻击三个受体-即使癌症也不能一次改变三个受体。”
另外,许多癌细胞激活药物排毒机制。 细胞会抽出药物或对其进行修饰,以使其不起作用。 但是莫拉德说排毒需要时间。 当毒素很强时,它有很大的机会在癌细胞解毒之前将其杀死,这就是他的期望。
许多细胞毒性抗肿瘤药物靶向快速生长的细胞。 但是癌症干细胞不能快速生长,因此可以避免治疗。 然后,当治疗结束时,它们可能再次引起癌症。
莫拉德说:“如果不破坏整个癌症,剩下的细胞会再次开始突变,然后癌症会复发,但这一次它对药物有抵抗力。”
他解释说,由于癌细胞是由癌症干细胞中发生的突变产生的,因此抗肿瘤疗法靶向的大多数高表达蛋白都存在于癌症干细胞中。 MuTaTo的多用途攻击可确保将其摧毁。
最后,一些癌症会竖起屏蔽层,从而产生大分子抗体等问题。 MuTaTo就像章鱼或意大利面条一样,可以穿透其他大分子无法穿透的地方。 莫拉德说,MuTaTo的肽部分很小(长12个氨基酸),缺乏刚性结构。
他说:“这在大多数情况下应使整个分子无免疫原性,并允许重新给药。”
莫拉德说,他们的发现还可以减少大多数癌症治疗方法的副作用,这些副作用与与错误或额外靶标或正确靶标但与正常细胞相互作用的药物有关。 他说,由于具有亲和力效应,使MuTaTo在每种基础上共同结合几种高度特异性的肽会增加特异性。 此外,在大多数情况下,与癌细胞共享蛋白质的正常细胞不会过度表达该蛋白质。
“我们注意到两种类型的细胞之间有很大的不同,并且显着减少了副作用,” Morad说。
他将MuTaTo的概念等同于三重摇晃药物,这些药物有助于将HIV从死刑变成慢性但可控制的疾病。
如今,HIV患者将蛋白酶抑制剂与其他两种称为逆转录酶抑制剂的药物联合使用。 药物的结合在其复制的不同阶段破坏了HIV,抑制了在HIV复制早期至关重要的酶,并且该酶在HIV复制过程即将结束时起作用。
“我们曾经为HIV患者提供几种药物,但是我们一次给他们一种药物,” Morad解释说。 “在治疗期间,病毒变异了,艾滋病毒再次开始发作。 只有当患者开始使用
鸡尾酒时,他们才可以停止疾病。”
他说,现在,艾滋病毒携带者是感染的携带者,但他们不再生病。
MuTaTo治疗将个性化。 将在实验室对患者进行活检并进行分析,以找出哪些受体高表达。 然后,将为患者提供分子混合物,这是治疗他的疾病所需要的。
但是,与HIV不同,当患者必须终生摇动时,对于MuTaTo而言,细胞将被杀死,患者可能在几周后停止治疗。
Aridor说,该公司目前正在处理特定肽的专利,他们将从中获取一大堆有毒肽。
现在,该公司已经完成了第一个小鼠实验:治疗抑制了人类癌细胞的生长,并且没有影响健康小鼠的细胞。 AEBi即将在几年内完成临床试验,并将在特殊情况下提供早期治疗。
Aridor说:“我们的结果是可重复且可验证的。”