微生物群。 药物如何影响肠道细菌

我和阿特拉斯(Atlas)已经讨论过微生物群的工作原理 ,俄罗斯人肠中生活 哪些细菌,微生物群如何影响疾病的发展以及如何帮助肠道健康。 我们收到了许多有关抗生素的问题,并决定准备有关不同药物如何影响菌群的单独材料。 我们谈论最受欢迎的。


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抗生素类


抗生素-一种消灭细菌,减少其繁殖和传播的药物。 它们仅在无法摆脱细菌感染的情况下用于治疗细菌感染。 根据作用类型,抗生素可分为两种:杀菌型和抑菌型。 前者杀死微生物,而后者阻止它们繁殖。

杀菌剂以不同方式杀死细菌。 一些抑制细胞壁合成。 这些包括β-内酰胺(青霉素,头孢菌素,碳青霉烯,单bactams)和万古霉素。 其他药物,例如达托霉素,甲硝唑,氟喹诺酮,硝基呋喃妥因,三苯甲酸酯,替利霉素,会抑制细菌酶和蛋白质的产生。 氨基糖苷类通常具有杀菌作用,尽管它们可以对某些菌株起抑菌剂的作用。

抑菌抑制细菌蛋白质的产生,DNA复制和其他细胞过程。 这些包括四环素,磺酰胺,壮观霉素,甲氧苄啶,氯霉素,大环内酯类和林可酰胺。 这些类型的抗生素有助于人类免疫系统应对炎症。 但是,高浓度的抑菌剂可以作为杀菌剂,因此各组之间没有明确的界限。



而且,抗生素具有广谱且靶向狭窄。 在第一种情况下,它们会攻击不同类型的微生物,第二种则仅对某些菌株起作用。 通常,如果不知道是哪种细菌导致症状发展,则使用广谱抗生素。

由于种类繁多,抗生素很难研究:每种药物都需要进行随机对照试验,但这是不道德的。 在健康的人中,经过这样的治疗后,细菌的平衡会再次受到干扰,接受安慰剂而不是药物的患者将无法康复,并且很可能会因感染而出现并发症。 因此,我们所要做的只是对小鼠的研究,以及研究抗生素与微生物之间的分子过程的结果。

对用氟喹诺酮类和β-内酰胺类药物治疗后的微生物群的研究表明,两种抗生素都会使微生物多样性降低25%。 另外,用β-内酰胺类药物的处理释放了抗性菌株生长和优势的空间。 广谱抗生素克林霉素可降低微生物对病原体的抵抗力,从而增加艰难梭菌引起的胃炎和腹泻的风险。

对小鼠中7种不同抗生素的研究表明,头孢哌酮,甲硝唑和链霉素与艰难梭菌病原体的高生长有关。 并且最大的细菌生长与氨苄西林的摄入有关。

通常,几种抗生素的复合物用于治疗疾病。 为了研究这种情况下的治疗效果,哥本哈根大学的研究人员选择了美罗培南,庆大霉素和万古霉素治疗4天后的12名男性。



处理导致微生物群几乎完全被破坏 。 6个月后,大多数物种都能够恢复并恢复到以前的水平,但是,参与者仍缺乏9种有用的微生物群代表,这些代表在治疗前就在肠道中。

抗生素对微生物的作用不同,具体取决于它们如何进入人体。 口服抗生素比将药物引入静脉更能刺激耐药性发展。

微生物群对抗生素治疗的反应还取决于个体特征,例如年龄,生活方式和肠道细菌的组成。 例如,它们在新生儿和婴儿中的使用导致多样化和平衡的微生物群的发育受损。 当孕妇正在接受治疗时,抗生素也会削弱子宫内的微生物群。

研究人员得出的结论是,应该单独选择抗生素,例如用于癌症治疗的化学疗法。 已经在开发可以根据微生物群模式预测细菌如何对抗生素治疗做出反应的算法。 益生菌可用于治疗后恢复肠道。

止痛药


非甾体类抗炎药(NSAIDs),或简称止痛药,用于缓解疼痛,减轻炎症和降低体温。 止痛药会抑制前列腺素的产生,而前列腺素是引发体内炎症反应的介体。 这样的药物有两种类型:选择性和非选择性的。

非选择性抑制产生前列腺素的两种酶的作用-COX-1和COX-2。 选择性仅抑制COX-2并增加血栓形成和心脏病发作的风险。 由于并发症的高风险,现在主要使用非选择性NSAID。 这些包括布洛芬,阿司匹林,萘普生,双氯芬酸,甲芬那酸,消炎痛。 尽管对乙酰氨基酚具有相似的性质,但它不是NSAID。

一项对过去30天内至少服用过一次止痛药的155名成年人的微生物菌群样本的研究表明,药物的类型而非数量可能会发生变化。 与布洛芬和塞来昔布相比,酮洛芬,萘普生和酮咯酸在胃肠道上更具攻击性。

此外,当将NSAID与其他药物(例如抗抑郁药,泻药和质子泵抑制剂)一起使用时,微生物群的组成也有所不同。

最近的一项小鼠研究发现,止痛药会加剧艰难梭菌感染的过程。 科学家建议布洛芬和阿司匹林起相同的作用,因为这些药物具有相似的作用机理。 但是,需要更多的研究来发现。

目前正在研究阿司匹林与微生物群状态之间的关系。 通常会为患有心脏病和血管疾病的高风险人士定期开低剂量的药物。 另一方面,服用阿司匹林会增加消化道出血的风险。

抗抑郁药


抗抑郁药是用于治疗抑郁症的药物。 这些药物有不同类型,但最常见的是5-羟色胺和/或去甲肾上腺素再摄取抑制剂。 众所周知,肠道菌群会影响5-羟色胺,γ-氨基丁酸(GABA)和多巴胺-神经递质的产生,而我们的情绪和幸福感取决于这些递质。

比较抑郁症患者和健康成年人的微生物群样本,结果表明前者的黄酮分解细菌更多。 另一项研究发现,服用抗抑郁药的抑郁症患者的微生物群中细菌,协球菌和Dialister细菌较少。

体外研究证明了抑郁症药物的抗菌特性。 还在小鼠中研究了抗抑郁药的作用。 他们的制剂恶化了多样性并改变了肠道细菌的组成。



但是,该研究应谨慎对待:将抗抑郁药直接注射到腹部以达到一定浓度,因此结果可能会受到动物所承受压力的影响。 研究人员认为抗抑郁药的部分积极作用是由于暴露于微生物群。

质子泵抑制剂


质子泵抑制剂(PPI)用于治疗胃肠道疾病。 通常,它们被处方用于胃和十二指肠的消化性溃疡,消化不良,慢性胃炎,十二指肠炎和胰腺炎。

每个胃细胞都包含一个所谓的质子泵,其活性取决于用于消化食物的酸的产生。 有时会有很多酸,它开始破坏健康的细胞。 抑制剂抑制产酸的机制。

一些研究指出,服用PPI会增加艰难梭菌感染的风险。 一项日本研究表明,接受PPI的患者中,链球菌较高,而Faecalibacterium较低。 后者保护我们的肠道免受炎症,并产生细胞必需的脂肪酸。

另一项研究比较了PPI疗程前后微生物群的变化。 事实证明,治疗后患者的乳酸菌含量较高,这是一种通常与肠道健康相关的益生菌。 研究人员指出,在2型糖尿病和帕金森氏病患者中发现乳酸菌的比例更高。 因此,尚不清楚在这种情况下增加细菌比例是否有用。

服用PPI后细菌的多样性降低。 科学家认为,这是服用药物后感染和发炎风险增加的主要原因。



现在有许多药物可供使用,每种微生物群对它们的反应都不同,从而减少或相反地改善了药物的特性。 也许将来,我们将能够根据肠道细菌的组成来选择更有效的药物(就像药物遗传学中的基因变体一样),但这还有很长的路要走。 人体,细菌和药物之间的大多数相互作用尚待探索。

在下一篇文章中,我们将详细介绍如何分析肠道细菌以及“ 微生物群遗传学 ”测试包括哪些内容。

Source: https://habr.com/ru/post/zh-CN454960/


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