
美国国家癌症研究所 (NCI) 的科学家在《 自然医学》上发表的一篇论文描述了一种新型的免疫疗法 ,该疗法导致了只有几个月大的转移性乳腺癌女性的肿瘤完全消失。
结果表明,如何从患者的肿瘤中提取天然
肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL),使其在体外生长以增加其数量,然后再引入患者体内以对抗癌症。 该患者先前曾接受过多种形式的治疗,包括激素疗法和化学疗法,但没有一种能够阻止癌症的进展。 治疗后,所有患者的肿瘤均消失,并且在22个月后仍处于缓解状态。
科学家对TIL治疗一组称为“普通上皮癌”的癌症的能力充满热情,这些癌症包括结肠癌,直肠癌,胰腺癌,乳腺癌和肺癌,约占美国所有癌症死亡人数的90%。每年有540,000人,其中大多数来自转移。
这些癌症一旦扩散,大多数人就会死亡。 NCI(CCR)癌症研究中心外科负责人Stephen Rosenberg医学博士说:“我们没有消除转移性癌症的有效方法。”
这种新的治疗方法的第一步是对肿瘤基因组进行测序。 在这个病人的情况下,科学家在乳腺肿瘤的细胞中发现了62个突变。 第二个步骤是分离TIL,TIL存在于80%的上皮细胞肿瘤中,但数量很少,不足以破坏肿瘤。 然后分析它们识别肿瘤中突变蛋白的能力。 对于患有转移性乳腺癌的患者,科学家发现了TIL,它可以识别四种突变蛋白。
“我们分离出这些淋巴细胞,使其大量繁殖,然后将其送回患者手中。” 罗森伯格说,我们已经为该患者增加了约900亿个细胞。
在TIL培养期间,还应使用Keytruda PD-1阻断免疫治疗剂治疗患者,以改变免疫系统,以便其他免疫细胞在回输给患者时不会干扰TIL。
“我们在患者的治疗中包括他们自己的淋巴母细胞,它们是天然T细胞,未经基因工程处理。 罗森伯格说,这是您可以想象的最个性化的治疗方法。
并非只有转移性乳腺癌患者才能成功使用此方法完成治疗。 当使用TIL治疗另外三种不同类型的转移性癌症:
结直肠癌 ,
胆管癌和
宫颈癌时,Rosenberg及其同事也取得了令人印象深刻的结果。
“这些疗法可以治疗任何癌症患者,”罗森伯格说。
尽管结果无疑是令人鼓舞的,特别是由于与化学疗法相比患者的毒性较低,但是癌症通常对治疗产生抵抗力,并且转移灶可能具有除初始肿瘤以外的其他突变。
患者容易产生对TIL的抵抗力吗?
具有讽刺意味的是,正是那些导致癌症的突变才可能成为致命的致命弱点,从而破坏了癌症。 罗森伯格说:“同时靶向多个突变非常重要。”
奇怪的是,与新的个性化治疗相比,这是许多旧化学治疗药物的优势之一。 由于化学疗法以地毯轰击的方式不加选择地穿透损伤基因组的事实,使得癌细胞对它们产生抵抗力变得更加困难。 选择靶向肿瘤中少量突变蛋白的TIL可能会增加癌症产生耐药性的可能性。 在这一领域需要更多的工作,以及研究癌细胞中哪些突变是TIL可能靶点的技术。
如果主要工作证实了这些宏伟的初步结果,那么为患者开发个性化疗法无疑是一项财务和技术问题,需要专门的实验室和经验。 产生完全个性化的疗法有多实用?
人们说这是关于CAR T细胞的。 罗森伯格说:“如果您发现对患者有用的东西,不管是否困难,工程天才都会找到使它起作用的方法。”
几家公司已经在测试TIL的治疗方法,包括Bristol-Myers Squibb和Iovance Biotherapeutics,后者专门针对TIL。 目前正在进行针对黑素瘤,子宫颈癌,肺癌的TIL临床试验,甚至众所周知,对于胶质母细胞瘤和胰腺癌而言,TIL的治疗效果还不是很好。
“这是我们改变这些癌症类型可能需要的思维方式。 罗森伯格说:“一种新的癌症治疗模式。
很少有全新的癌症治疗方法参与其中,其结果令人印象深刻,如TIL在这些示例中所示。 现在迫切需要的是大型临床试验的结果,以及对已经成功治疗的患者进行持续监控以确保他们没有问题的结果。
NCI CCR负责人Tom Misteli博士说:“这是一个说明性的例子,再次向我们展示了免疫疗法的力量。” “如果大规模证实这一点,它有望进一步扩大这种T细胞疗法的范围,以治疗更广泛的癌症。”