转基因小鼠和抗衰老



问题


线粒体在每个人体细胞中产生能量。 生命中遗传或获得的线粒体DNA突变会导致衰老的代谢,神经变性和心血管表现。



SENS研究基金会已开发出七种实用策略来“修复”主要的老化因素。 尽管其中一些策略已被科学界广泛研究,但MitoSENS线粒体损伤控制策略是最新的策略之一。 我们的理论是使用“异位表达”,即通过将关键的线粒体DNA(mtDNA)基因的功能拷贝置于细胞核中,可以消除由mtDNA突变引起的缺陷。

当提出这一独特而雄心勃勃的策略时,对于许多实验室和资助组织来说,也许太过“大胆”。 因此,MitoSENS是一个“内部” SENS项目,没有社区的支持就不可能实现。 到目前为止,这种由社区资助的方法在导致革命性发现方面有着悠久的历史。

2013年,SENS与LongeCity合作推出了首次针对MitoSENS的首次众筹活动。 这个小小的举措引起了人们的极大兴趣,并为2015年在Lifespan.io上进行一次更大的筹款活动铺平了道路。 随后出现了突破性发现,科学家首次在人类细胞中展示了MitoSENS方法的基础工作



为了近似其临床应用,SRF很快创建了“ 高度可变的小鼠模型” 。 该小鼠的核基因组具有独特的修饰,可以在特定位置定向插入新基因。 使用该小鼠,我们准备进行下一步,并继续在动物模型中进行线粒体基因治疗。

解决方案


C57 / BL6MT-FVB系小鼠(我们称其为“ 病小鼠 ”)具有遗传缺陷(线粒体ATP8基因突变),并表现出几种与年龄相关的症状,包括生育力下降,关节炎,II型糖尿病和神经系统疾病。 由于线粒体DNA仅通过母体遗传,因此将雌性Sick Mouse小鼠与其他系的雄性小鼠杂交会导致相同的线粒体功能障碍。

我们将使用变化最大的小鼠模型来设计新的转基因小鼠(“ allotop ATP8转基因小鼠-MitoMouse ”)。 该小鼠将具有对线粒体功能重要的ATP8基因,“隐藏”在细胞核中,因此,无论性别,都可以传播给后代。

我们的假设是, 病鼠MitoMice的后代中的雄性和雌性将显示线粒体功能的恢复。 这将意味着MitoSENS策略的可行性,表明在细胞核中线粒体DNA基因的功能性备份可以替代其在活体动物中的突变类似物。



最后,将评估小鼠的表型改善,例如行为,生理和生化改变。 该项目的成功将为人类成功进行基因治疗奠定基础。

Source: https://habr.com/ru/post/zh-CN472470/


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