现在，我们将介绍Inflazome（http://inflazome.com/）参与完成的一项新工作。 该公司在爱尔兰注册，总部位于都柏林。 Inflazome开发专门针对炎症性疾病的药物。 由几笔西班牙赠款资助。 我们知道有些人对生物技术公司赞助的研究不信任，但事实并非如此。 尽管如此，这项工作还是通过赠款进行的。
整个研究可以用两个句子来描述：科学家创造了一个小鼠系，其中敲除了NLRP3基因。 结果，小鼠的寿命比对照组长约30％，而且更健康。 这是生存图。 WT，蓝线是野生型，野生型小鼠，NLRP3-/-，红线是具有敲除的NLRP3基因的小鼠。 是的，我们当然不理解，但是总共有大约60只小鼠，但这并不准确。 他们写信给作者确定。
在这里，我们必须考虑一下。 科学家终于找到了一个额外的基因，如果这个基因被切掉，小鼠的寿命可以延长百分之几吗？ 也许我也为自己削减了这个基因？
内心的怀疑者告诉我们，现在为时过早。 确实如此：小鼠生活在称为“无特定病原体的条件”的条件下，即没有任何选定病原体的条件。 也就是说，这种病原体破坏了科学家的实验。
事实是，NLRP3基因产物是低温蛋白，对于先天免疫反应很重要。 隐睾碱是一种胞浆蛋白，是NALP家族的Nod样受体，是同一类型炎症小体的主要成分。
炎性瘤是一种多蛋白复合物，负责激活炎症反应。 促进促炎细胞因子：IL-1β和IL-18的分泌。 而它们的分泌反过来会引起细胞凋亡-这是程序性细胞死亡的一种，其中细胞膜破裂，所有内容物倒出。
在这里，细胞凋亡是我们提到的先天免疫的重要过程。 细胞凋亡限制了细胞内病原体的繁殖。
现在我们需要解释NLRP3基因与心血管疾病的关系。 结果是：与之相关的水平随着心肌梗塞，动脉粥样硬化，冠心病，糖尿病性心肌病，慢性心力衰竭和高血压而增加（Bullón等人，2017; Liu，Zeng，Li，Mehta，＆Wang，2017） 。 好吧，通常来说，炎症标志物与心血管疾病有关。
业已显示，小鼠NLRP3的基因缺失（带有基因的染色体缺失）可通过减轻多种与年龄相关的变性变化而改善其健康状况（Youm，2013年）。 此外，老年小鼠中的NLRP3可增加肌肉力量和耐力，并防止与年龄相关的肌病纤维数量增加（McBride等人，2017）。
但是尚未研究NLRP3炎症在心脏寿命和衰老中的作用。 在我们这里谈论的工作中，科学家们设定了确定NLRP3基因敲除是否会影响预期寿命并潜在地预防心脏衰老的任务。
为此，他们进行了一项实验，其中为小鼠测量了许多不同的标记。 老实说，这些标记的列表使我深感满意，因为我自己会对其进行测量。
这些是标记：
- 空腹葡萄糖耐量。 小鼠在夜间禁食16小时，然后以1 g / kg的速度将葡萄糖注入腹腔；
- 血清中的瘦素，脂联素，IGF-1
- 血清生物标志物：葡萄糖，甘油三酸酯，胆固醇，尿酸，天冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨酶和肌酸激酶；
- 心电图。
这是他们所做的：
- 在NLRP3-/-小鼠（禁用NLRP3基因）中，平均寿命比对照组动物增加了34％，最大寿命为29％。
- 到24个月时，对照小鼠的秃头比实验者更多。
- 实验者对葡萄糖的耐受性更高。
- 幼龄和老年NLRP3-/-小鼠的血糖和循环IGF-1水平降低，这表明它们的胰岛素敏感性高于对照组。
- 幼龄和老年NLRP3-/-的瘦素水平与对照组大致相同，但老年NLRP3-/-小鼠中瘦素与脂联素的比例随脂联素水平的升高而降低。 瘦素是一种体重调节剂，没有改变，还可以。 对照和实验小鼠的质量以及它们消耗的食物量也没有差异。 但是，瘦素与脂联素的比例不平衡与CVD，代谢综合征和非酒精性脂肪肝有关。
- NLRP3-/-老年小鼠的血浆脂质较低。
- 老年对照小鼠中的活性胱天蛋白酶1和IL-1β水平高于NLRP3-/-小鼠。
- 在对照和NLRP3-/-小鼠中，观察到TNF-α，IL-6和IL-8的水平升高大致相同。 这表明NLRP3的丢失并没有影响其他炎症途径中与年龄相关的增加。
- 与NLRP3-/-小鼠相比，野生对照小鼠的心脏质量更高。 与NLRP3-/-小鼠相比，在老年野生小鼠中，以左心室壁厚度衡量的心脏肥大明显增加
电子显微镜分析表明，老NLRP3-/-小鼠心脏中自噬体的累积数量减少。 这是因为对NLRP3的抑制导致衰老过程中心脏自噬质量的改善。 获得的数据表明，敲除NLRP3基因可防止心脏发生许多与年龄相关的变化，保留了老年小鼠的心脏功能，从而延长了预期寿命。
这是另一个重要的细节。 在讨论部分，作者说葡萄糖耐量增加，瘦素和脂联素比例降低以及血脂异常的调节与IGF-1，PI3K / AKT / mTOR等常见途径有关，还涉及自噬和细胞内NAD +水平。 年龄较大的NLRP3-/-小鼠血清IGF-1水平较低。 IGF-1的作用是矛盾的，但该研究的作者写道，血清中低水平的IGF-1是胰岛素/ IGF-1信号传导减少的最终产物，已知这会延长无脊椎动物和脊椎动物的寿命（Finkel，2015年） ）
这项工作教给我们什么？ 哪个可以得出结论？
作者已经测量了很多东西，因此结论可能有所不同。
例如：在CVD的发展中，炎症起着很大的作用，但无论如何不是主要的，但炎症参与其中。 实际上，对照小鼠和实验小鼠的TNF-α，IL-6和IL-8并无差异。
或这样：一切都取决于胰岛素和IGF-1。
或这样：在任何无法理解的情况下，都要测量尽可能多的标记，即使在您看来发烧，葡萄糖耐量和瘦素/脂联素比值没有共同之处。 只需采取生物标志物组并尽可能地进行测量，结果就会很有趣。
或这样：基因总是如此-您只需砍掉一个，整个系统就会运行。 为了弄清楚她要去的地方，必须绘制基因图谱，填写数据库并研究这些基因之间的关系。 不，这是事实：谁会想到细胞凋亡，即细胞破裂并将其内含物溢出到附近的细胞间基质中的能力，在某种程度上与衰老有关，甚至与葡萄糖有关？
在这里，让我们仔细看看。 基因并不孤单。 它们在那里相互绑在一起，一个调节着另一个，即蝴蝶效应。 而且非常令人不安的是，我们很难看到什么会影响什么。 我们像瞎小猫一样四处张望，希望找到合适的治疗目标。 我们需要一张地图，在此地图的引导下，我们可以轻松地找到从A点到B点的方法。B是不朽的
这就是为什么我们开始将所有这些与预期寿命增加相关的基因作为基础的原因。 我们稍后可能会在12月讨论。
我们的任务是建立许多关系，这些关系在人类预期寿命的可能增加中起决定性作用。 另外，本文特别引起了Open Longevity社区中有关是否可以重现其结果的大量讨论。 因此，以衰老和长寿的基因为基础，评估科学结果的可靠性也很好。
这是我们在这里讨论
的文章全文 。
D.Bataeva，A.Rzheshevsky，M.Batin。