对衰老的身体进行分类以帮助人口老龄化

11月1日，衰老科学家，衰老研究人员在《科学》杂志上向世界卫生组织发出呼吁，不仅要研究衰老，而且要从医学的角度对衰老进行分类。 简而言之，他们建议将衰老视为疾病，在各个阶段进行诊断并进行治疗。 这是政治上重要的文章，因此我们将其完整翻译并发布。 最后请注意惊人的科学家工作场所清单。

该文章对衰老的医学方面给出了相当好的看法。 但是，这篇文章非常重视对石器时代的干预，并且非常重视衰老细胞在衰老中的作用，这一事实并没有引起我们的注意。 在我们看来，这方面需要广泛讨论。 所以文章本身：

在世界各地，公民生活很长一段时间，容易患上与衰老和多发病有关的疾病。 考虑到人口老龄化的临床，医疗，劳动和经济需求未得到满足，我们需要干预措施和程序来修复组织和器官，并预防和消除与衰老相关的伤害，疾病和衰老性衰弱（1）。

为了解决这些问题，世界卫生组织（世卫组织）呼吁在基于人权法的国际法律框架内采取全面的公共卫生措施（1）。

但是，为了进行临床试验，必须诊断疾病并开出治疗方案；需要在WHO的国际疾病分类（ICD）中在国家一级采用适当的疾病分类代码。

这种分类和步骤对于卫生管理以及政府组织与政府间机构之间的互动至关重要。 我们描述了一种系统的综合方法，用于在器官和组织层面对与身体衰老相关的疾病阶段进行分类和分阶段，以提供适当的干预措施和临床管理，系统，资源和基础设施。

世卫组织通过ICD监督分类和疾病阶段的国际批准，随后由政府和监管机构在国家层面采用，以用于流行病学，临床和管理环境。

代表分类的信息被构造为描述疾病的时期，严重性和病理以及诸如病因，表现，治疗和诊断的组成部分。

目前，在ICD的框架中对身体的衰老，某些组织的衰老以及与年龄有关的伤害，疾病和衰老进行了分类和定义，但是以一种非系统性且难以理解的方式进行分类，包括皮肤衰老，老年病，与年龄有关的认知能力下降（分类代码R54：衰老）和老年的分类代码。 （代码MG2A：老年）以及与衰老相关的疾病，例如癌症，心血管疾病和痴呆症。

在该系统下，患者可能患有一种器官中未分类的疾病，而另一器官中未分类的疾病，可能无法解释远端器官中的药物暴露。

由于缺乏分类和阶段，可能无法记录和治疗正在发展的病理。 可能无法为患者开出预防或逆转这种病理状态的药物。 当前的做法包括不完整和不准确的方法，以及将患者分类为“有疾病风险”，不包括疾病的初步分类和对病理进行分类的高级方法。

我们的目标是扩展并在必要时替换这些方法。 目前缺乏器官衰老阶段分类的争论不能使患者得到充分治疗，这可以为采取行动提供法律依据。 要求各国政府和世界卫生组织修改现行规定，以便分类系统全面而全面。

我们认为，通过综合现有的知识库，很容易实现对衰老阶段以及与衰老相关的系统，器官，组织和代谢水平的系统，全面的分类和确定（2-10）。

组织和器官的老化与身体在组织和器官的水平上的衰老相似，包括器官和细胞衰老的病理和致病体征，包括器官功能下降，由于细胞丢失引起的器官体积减少，干细胞功能障碍，与细胞衰老相关的端粒缩短，分泌表型。 （SASP），炎症，核和线粒体突变的负担，蛋白质聚集，基因组稳定性下降，表观遗传失调，细胞外基质老化和 糖基化，脂肪变性和多倍体化的最终产物（2-10）。

人体在组织和器官层面的衰老可能包括复制性细胞衰老，具有病理和致病性特征（2-10）。 尽管复制性细胞衰老可能对肿瘤发生具有保护作用，但我们认为复制性细胞衰老可能是致病性的（2-4、8、9），靶向某些组织并改变组织和器官衰老的病理状态可用于伴随性疾病的治疗。情况以及任何预防和恢复方法。

循环中的DNA可以追溯到起源的组织（11），其中可能包括针对器官和组织的与严重性相关的疾病和综合症特有的生物标记。

除人体研究外，先前还对血浆蛋白（9）进行了衰老相关的衰老细胞负荷和分泌因子的评估，并通过使用senolitics去除衰老细胞，证明总体身体状况有所改善（10）。

比较生物学表明，细胞和生物体的衰老取决于细胞和物种的类型，而某些细胞系在生物学上是永生的，而某些生物体则可以忽略不计，同时保持其再生能力和对癌症的抵抗力（12、13）。

这种分类系统的潜在好处包括：

（i）通过改善诊断标准，制定要求和进行新的临床研究标准，增进对组织器官生物学和病理学的理解，包括加速器官和组织因早衰，代谢疾病和化学疗法和放射疗法等外部原因的衰老;

（ii）基于更准确描述的疾病和阶段，从现有药物中开发和搜索，包括提高适应症，分期的准确性和完整性，以及增加功能终点的可用性和完整性；

（iii）根据新标准开发药物；

（iv）与拟议分类和阶段一致的临床前试验模型；

（v）进行分层和选择与适应症，多适应症，多阶段适应症，联合治疗，多模式疗法，改善的终点和差异反应有关的患者的临床试验；

（vi）个性化的药物策略；

（vii）早期诊断，早期预防和康复；

（viii）一般医学统计

（ix）具有决策系统的病历和国际投资协议；

（x）在晚期阶段和合并症中进行干预的潜力；

（xi）减轻处方和手术中与年龄有关的危险因素；

（xii）预防，康复和康复方法和治疗计划；

（xiii）患者预后；

（十四）公共卫生统计，政策和资源

我们建议将器官和组织及相关疾病的衰老分类系统和阶段创建为WHO ICD疾病代码，并带有相应的通用扩展代码，因为它们与衰老，萎缩，病理重塑，钙化以及其他代谢功能异常的组织有关。

这应该包括每种组织和疾病亚型的分类，以及适当的扩展代码，以确定接近零的组织衰老，萎缩，病理重塑，钙化和代谢功能障碍的阶段和严重性。

应根据病因和病理对代码进行分类，对组织和细胞进行亚分类，以解决组织，器官和生物体水平上的衰老率差异； 在发展和整个生命过程中是否存在损害； 并发展具有相关表型和生物标记物的器官和组织病理学的按时间顺序独立于年龄的结构。

对于每个器官和腺体的衰老，萎缩，病理重塑，钙化和代谢功能异常的组织，应使用一整套分类-ICD衰老相关性（ICD-A）或其他ICD衰老性（ICD-S）。

与癌症分类相关的代码一样，我们提供衰老，
衰老的分泌物（衰老相关的分泌表型），萎缩的（Atrophic），
“已计算”和
“不确定衰老还是“有效零衰老”。（不确定衰老还是“有效零细胞衰老”）。

我们建议，与ICD-O（肿瘤学）分类法相比较的每个器官和组织的衰老，萎缩，病理重塑，钙化和代谢功能异常以及每个细胞和组织的细胞特异性亚分类的编码，应按照现有的与年龄相关的疾病编码进行工作，例如痴呆，癌症和心血管疾病以及其他全身性，代谢性和传染性法规为疾病提供了全面而系统的分类。

过度增殖组织必须以这种结构适当编码。 在组织基础上开发的与组织衰老相关的任何此类分类（例如皮肤衰老）都应进行格式化，并与此处提出的建议的全面系统的分类和结构进行组合，包括将与衰老相关的代码分类为病因代码和因果关系（14）（SRGC和BLB提供的WHO ICD分类在补充材料中提供）。

我们认为，最适合组织老化的0-V分期系统和与衰老相关的萎缩，重塑，钙化和代谢功能障碍的0-X严重程度等级是最合适的，而“ 0”表示几乎零组织老化和零病理萎缩，重塑，钙化或代谢功能障碍。

可与恶性肿瘤TNM（TNM）分类相媲美的衰老组织分期系统，可用于衰老组织的炎性和病理性分泌表型（SASP）。

我们提出了一种用于确定敏感性，衰老组织的分泌表型，病理性萎缩，重塑和钙化（SSeARC）的衰老组织的分类方法。

提出器官和组织衰老的阶段严重程度和病原体系统的基本原理是基于肿瘤学分类，其中避免细胞衰老的病理表型的细胞因进行性和远侧组织作用而变得恶性。 这些单元格具有TNM分类和等级从0到IV的系统。

假定特定标志物根据组织，器官和体内位置以及相应的规模和严重性而不同。 该阶段系统可以根据器官和组织的衰老的实际病理情况以及外观，特征和诊断标准对敏化组织进行分类。

第一阶段可能包括接近衰老，病理变化最小的细胞。

第二阶段可能包括衰老细胞的存在，其病理影响最小；

第三阶段可能包括衰老细胞和细胞外基质交联（CNG）的出现与病理的初始阶段；

IV期可能包括衰老细胞的存在和与年龄相关疾病的发作的交联；

第五阶段可能包括器官疾病，组织和复制性衰老的迹象，这可能是致命的。

萎缩性组织病理学和病理重塑以及相关阈值水平的表征可能包括组织病理学和功能研究，结合流行病学研究和个性化医学的数据，以及组织和器官疾病的分类，包括相关的结构，功能和临床标准。

我们设想与衰老分类相关的萎缩，病理重塑，钙化，全身和代谢功能障碍应以相似的方式进行分类和组织。

诊断标准可能包括一系列非侵入性和微创检查，并包括功能性影像学检查； 活检 生物标志物 以及必要时需要进行组织病理学和omix测试的生物标志物检测面板（7，9，10，15）。

病理学，外观，特征和诊断标准的分类将包括器官和组织之间的相似性，这些相似性与组织衰老的基本过程以及对器官和组织的损害以及特定于器官和组织的体征有关。

临床生物标志物应设计为通过分类质量和适合临床实践的阶段对组织老化进行分类。

为了说明拟议的分类和分期系统，一名55岁的欧洲男性患者经全面身体检查后可能患有多种疾病，包括III型肌萎缩症和II期肌肉老化。 血管衰老的IV期通过动脉僵硬度计算，通过脉搏波速度测量； 通过磁共振成像和血液分析诊断出的III型动脉粥样硬化。

临床建议包括以下内容：考虑到特定器官损伤特征的不同阶段以及旨在减缓衰老及相关疾病的运动方案，建议采用一种或多种senolytic干预措施进行治疗，这些干预措施会影响血管或肌肉和动脉粥样硬化斑块的老化。肌肉萎缩和动脉粥样硬化，同时防止衰老各个阶段的进展。

肌肉减少症应与各个组织，腺体和器官的衰老，萎缩，重塑和钙化一起以系统且综合的方式包括在内。

我们确认组织萎缩和重塑具有病理作用，这些作用可以在松果体，心脏（心肌萎缩）以及胸腺的内卷和重塑中看到。

我们建议，系统全面的结构应涵盖所有功能范围的所有组织，器官和腺体，包括心脏和血管网络，神经系统，神经胶质，松果体和血脑屏障。

除了与免疫敏感性相关的任何血细胞群体以及起屏障作用或与滤过和微生物负荷有关的组织外，还应考虑与腺体，淋巴结和骨髓有关的衰老，萎缩，重塑和钙化。

代谢性疾病应适当分类，以进行临床试验和治疗，包括加速器官和组织衰老的疾病，以及组织和器官老化的患者，以及伴有影响数个组织和器官的病理性和传染性疾病。身体结合。

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要对该疾病进行全面表征，必须克服许多问题，包括亚型，阶段，分子机制和生物标记物的开发。

然而，诸如肿瘤之类的疾病在对其进行任何遗传表征之前已被分类为肿瘤，并被定义为良性或恶性。

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