动脉粥样硬化是全世界死亡的主要原因，目前没有有效的治疗方法。 现代医学对这种疾病有三种主要治疗方法：改变生活方式，例如饮食和运动；改变生活方式。 减少胆固醇积累从而减慢斑块形成速度的药物； 以及试图用蛮力解决问题的外科手术程序，例如分流和支架安装。
从长远来看，这些方法都不是特别有效，并且它们都不能真正治愈该病。 为什么Underdog Pharma正在开发一种治疗方法，该方法可以通过从动脉壁去除有害的氧化脂质（称为7-酮胆固醇 ）来解决动脉粥样硬化的问题，从而阻止疾病的发展并逆转疾病的发展。
我们有机会与Underdog Pharma的Matthew O'Connor博士就这家新公司及其正在进行的令人兴奋的工作进行了交谈。
面试
史蒂夫·希尔（Steve Hill） ：您能否简要解释一下7-酮胆固醇的故事，它如何引起动脉粥样硬化？
马修·奥康纳（Matthew O'Connor） ：7KC是一种有毒的氧固醇，是胆固醇分子与氧自由基反应产生的。 7KC一旦进入细胞中就很难提取。 它具有很高的毒性，是许多衰老性疾病（包括动脉粥样硬化（因而导致心脏病和中风），阿尔茨海默氏病和某些类型的失明）中的主要破坏性分子。 当动脉粥样硬化损害开始形成时，称为巨噬细胞的免疫细胞会发生反应，并试图清除动脉壁中的脂质和细胞碎片。 然而，巨噬细胞不能代谢7KC，这最终导致巨噬细胞中溶酶体功能的破坏，其结果是这些细胞不能正常代谢脂质。 但是，它们继续吸收它们并最终积累了大量脂质。 在这一点上，它们变成了所谓的“泡沫细胞”：构成大多数成熟动脉粥样斑块的巨型僵尸细胞。 因此，它们成为问题的一部分，而不是解决方案。 如您所知，7KC具有极强的致动脉粥样硬化性，但是现在我们相信我们终于找到了一种解决方法。
史蒂夫·希尔（Steve Hill） ：您认为7-酮胆固醇没有生物学功能，是一种非常有害的无用分子，因此将其去除几乎没有副作用。 您如何得出该分子无功能的结论？
马修·奥康纳（Matthew O'Connor） ：信不信由你，自1940年代以来，人们就一直在研究7KC。 当自由基破坏胆固醇分子时，您的身体不会“酶促”地产生7KC。 这不是您一生所需的营养。 它与胆固醇相似，可以整合到细胞膜中，但是它并不能帮助改善细胞的机械性能，而是破坏细胞膜。 它也不是有用的信号分子，就像大多数由酶产生的氧固醇一样。 7KC没有有用的品质。 没有这个分子，那就更好了。
史蒂夫·希尔（Steve Hill） ：您是否打算创建一种现有药物的版本，将其修改为摆脱7-酮胆固醇？ 如何运作？
马修·奥康纳（Matthew O'Connor） ：我们创建了一种计算和机器人药物筛选系统，以测试数千种可能的环糊精。 我们了解了什么可以帮助他们结合7KC以及什么可以帮助他们结合胆固醇。
史蒂夫·希尔（Steve Hill） ：更改现有药物可能意味着更短的上市时间？
马修·奥康纳（Matthew O'Connor） ：确实如此。 此类药物是FDA已知的； 有些版本非常安全，我们正在与已经获得批准的环糊精的监测专家合作。 我们了解了使环糊精安全的原因，并将这些特性整合到我们的新分子中。 我们有详细的计划，将我们的药物纳入3-4年的临床试验中。 我们正在制定一项临床计划，我们希望该计划还将减少临床试验的时间。
史蒂夫·希尔（Steve Hill） ：您目前处于研究的哪个阶段？ 你在老鼠身上测试过吗？
马修·奥康纳（Matthew O'Connor） ：我们有很多候选人，我们缩小了人数，只有少数人经过了严格的临床前安全性和质量测试。 现在我们开始进行动物测试。
史蒂夫·希尔（Steve Hill） ：您有什么想跟人们谈论的关于Underdog Pharma的事情吗？
Matthew O'Connor ：我们是一家使命驱动的公司-一家专注于主要分子损伤的真正SENS公司。 这就是为什么我们的药物不仅可以帮助治疗动脉粥样硬化，而且可以帮助治疗其他疾病和与年龄相关的病理问题-也许是我们至今仍不了解的衰老方面。 我和迈克·科普（Mike Cope）在该领域已经存在了很长时间，如果我们能够为创建与年龄有关的疾病的新疗法做出贡献，我们打算为此做出贡献。